سلول های ماهواره ای کبدی به سلول های پیش ساز و بازسازی کبدی کمک می کنند

تاریخ انتشار: پنجشنبه 29 آبان 1393 | امتیاز: Article Rating

سلول های ماهواره ای کبدی ذخیره کننده رتینوئید(HSCs)  اخیرا به عنوان جمعیت سلول بنیادی مزانشیمی (MSC) مقیم کبد توصیف شده اند؛ با این حال، روشن نیست که آیا این سلول ها به بازسازی کبد کمک می کنند و یا به عنوان یک جمعیت سلول های پیش ساز با ویژگی های کبدی و صفراوی می باشند. در اینجا، ما HSCs را با جداسازی سلول فعال شده با فلوئورسانس وابسته به رتینوئید از موش های بیان کننده  eGFPتخلیص کردیم و این سلول های ماهواره ای کبدی GFP مثبت را به موش های نوع وحشی (WT) که تحت هپاتکتومی نسبی در حضور 2-استیلآمینوفلوئورن (2AAF) یا رتروزین قرارگرفته بودند پیوند زدیم، که هردو مدل آسیب کبدی ازترمیم مبتنی بر سلول های بنیادی سود بردند. HSCs پیوندشده در ترمیم کبدی درحیوانات میزبان با تشکیل بافت مزانشیمی، سلول های پیش ساز، سلولهای هپاتوسیتی و کلانژیوسیت ها و افزایش مستقیم سطح بیلی روبین در سرم خون موش مشارکت می کنند که نشان دهنده بهبود نقص بیلی روبین کبدی در این حیوانات بود. HSCs پیوندی در مغز استخوان (BM) حیوانات میزبان جایگیری کرده و سلول های مشتق شده از HSC از مغز استخوان جدا شده  و با موفقیت به میزبان جدید با کبد مجروح مجدداً پیوند زده شدند.  HSCs کشت شده بطورگذرا پروفایل بیانی شبیه به سلول های پیش ساز در طول تمایز به سلولهای کبدی سنتزکننده و انتقال دهنده اسید صفراوی را کسب کرده و نشان دادند که سلول های ماهواره ای ارائه کننده منبعی از سلولهای پیش ساز کبدی هستند. این مفهوم ظاهراً مطالعات متناقضی که هر دو سلول های پیش ساز و یا سلول های بنیادی مزانشیمی را به عنوان بازیکنان مهم در ترمیم کبدی بر پایه سلول بنیادی معرفی می کند، به هم مربوط می سازد.

J Clin Invest. 2014 Nov 17. pii: 74119. doi: 10.1172/JCI74119. [Epub ahead of print]

Hepatic stellate cells contribute to progenitor cells and liver regeneration.

Kordes CSawitza IGötze SHerebian DHäussinger D.

Abstract

Retinoid-storing hepatic stellate cells (HSCs) have recently been described as a liver-resident mesenchymal stem cell (MSC) population; however, it is not clear whether these cells contribute to liver regeneration or serve as a progenitor cell population with hepatobiliary characteristics. Here, we purified HSCs with retinoid-dependent fluorescence-activated cell sorting from eGFP-expressing rats and transplanted these GFP+ HSCs into wild-type (WT) rats that had undergone partial hepatectomy in the presence of 2-acetylaminofluorene (2AAF) or retrorsine, both of which are injury models that favor stem cell-based liver repair. Transplanted HSCs contributed to liver regeneration in host animals by forming mesenchymal tissue, progenitor cells, hepatocytes, and cholangiocytes and elevated direct bilirubin levels in blood sera of GUNN rats, indicating recovery from the hepatic bilirubin-handling defect in these animals. Transplanted HSCs engrafted within the bone marrow (BM) of host animals, and HSC-derived cells were isolated from BM and successfully retransplanted into new hosts with injured liver. Cultured HSCs transiently adopted an expression profile similar to that of progenitor cells during differentiation into bile acid-synthesizing and -transporting hepatocytes, suggesting that stellate cells represent a source of liver progenitor cells. This concept connects seemingly contradictory studies that favor either progenitor cells or MSCs as important players in stem cell-based liver regeneration.

PMID: 25401473
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان