پیری پویایی زیرمجموعه های سلولی را مختل و عملکرد سلول های بنیادی مزانشیمی کاهش می دهد

تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 04 آذر 1393 | امتیاز: Article Rating

افزایش سن با افزایش خطر مرگ عروقی و در بخشی با اختلالات تشکیل عروق خونی جدید مرتبط است. قبلا نشان داده شده است که سلول های بنیادی مزانشیمی (MSC) نقش مهمی در تشکیل عروق خونی جدید داشته و کمبود این سلول ها در بیماران مسن گزارش شده است. در اینجا ما از آنالیز رونویسی سلول منفرد برای تعیین اثر پیری در پویایی جمعیت سلول های بنیادی مزانشیمی استفاده می کنیم. ما حذف وابسته به سن یک زیرمجموعه از سلول های بنیادی مزانشیمی را بوسیله یک پروفایل رونویسی پیش عروقی شناسایی کردیم. برای اثبات این یافته ها، ما نشان دادیم که سلول های بنیادی مزانشیمی پیر نیز به طور قابل توجهی در توانایی خود برای حمایت از تشکیل شبکه عروقی در شرایط آزمایشگاهی و In vivo دچار مخاطره می شوند. در نهایت، MSC  پیر قادر به نجات اختلالات مرتبط با سن در بهبود زخم های پوستی نیستند. در مجموع، این داده ها نشان می دهد که تغییرات وابسته به سن در پویایی جمعیت MSC ، منجر به اختلال در پتانسیل درمانی سلول های پیش ساز مسن می شود. این یافته ها دارای پیامدهای مهمی برای انتخاب منبع سلول درمانی (اتولوگ در مقابل آلوژنیک) بوده و نشان دهنده ضرورت استراتژی هایی برای بهبود عملکرد سلول های بنیادی مزانشیمی پیر می باشد.

Sci Rep. 2014 Nov 21;4:7144. doi: 10.1038/srep07144.

Aging disrupts cell subpopulation dynamics and diminishes the function of mesenchymal stem cells.

Duscher D1Rennert RC1Januszyk M2Anghel E1Maan ZN1Whittam AJ1Perez MG1Kosaraju R1Hu MS1Walmsley GG1Atashroo D1Khong S1Butte AJ3Gurtner GC1.

 

Abstract

Advanced age is associated with an increased risk of vascular morbidity, attributable in part to impairments in new blood vessel formation. Mesenchymal stem cells (MSCs) have previously been shown to play an important role in neovascularization and deficiencies in these cells have been described in aged patients. Here we utilize single cell transcriptional analysis to determine the effect of aging on MSC population dynamics. We identify an age-related depletion of a subpopulation of MSCs characterized by a pro-vascular transcriptional profile. Supporting this finding, we demonstrate that aged MSCs are also significantly compromised in their ability to support vascular network formation in vitro and in vivo. Finally, aged MSCs are unable to rescue age-associated impairments in cutaneous wound healing. Taken together, these data suggest that age-related changes in MSC population dynamics result in impaired therapeutic potential of aged progenitor cells. These findings have critical implications for therapeutic cell source decisions (autologous versus allogeneic) and indicate the necessity of strategies to improve functionality of aged MSCs.

PMID: 25413454
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان