درمان داخل رحمی اختلالات مادرزادی با استفاده از سلول های بنیادی مایع آمنیوتیک

تاریخ انتشار: شنبه 20 دی 1393 | امتیاز: Article Rating

بیماری های مادرزادی مسئول بیش از یک سوم تمام بستری شدن اطفال در بیمارستان ها بوده است. پیشرفت در غربالگری و تشخیص مولکولی قبل از تولد اجازه  تشخیص بسیاری از بیماری های ژنتیکی تهدید کننده حیات را دراوایل بارداری می دهد. پیوند داخل رحمی (IUT) سلول های بنیادی می تواند جنین مبتلا را درمان کند اما تا کنون در انسان، پیوند داخل رحمی موفق در جنین ها با استفاده از سلول های بنیادی خونساز آلوژنیک (HSCs)  به علت نقایص ایمنی شدید با محدودیت همراه بوده است. اما اخیرا پیوند داخل رحمی با استفاده ازپیوند سلول های بنیادی مزانشیمی آلوژنیک  سبب  بهبود فنوتیپ در استئوژنز ایمپرفکتا شده است. گزینه های درمان پیشگیرانه بیماری های مادرزادی در دوران جنینی توسط سلول های  بنیادی یا ژن درمانی سبب تغییر دیدگاه نسبت به بیماری های مادرزادی شده است چرا که ممکن است مانع از نیاز به درمان پس از تولد و کاهش هزینه های آینده شود. سلول های بنیادی مایع آمنیوتیک (AFS)  در انسان ، موش، جوندگان، خرگوش، و گوسفند جدا سازی و تعیین ویژگی شده اند و یک منبع بالقوه سلولی برای کاربردهای درمانی اختلالات برای درمان های قبل و یا بعد از تولد هستند. انتقال ژن به سلول ها با بیان بلند مدت پروتئین های نوترکیب امکان پذیراست. به تازگی، پیوند پیش بالینی اتولوگ سلول های انتقال ژن یافته در جنین گوسفند با استفاده از تکنیک تزریق اولتراسوند با حداقل تهاجم همراه بوده است. از نظر بالینی سطوح مناسبی از پروتئین های نوترکیب در خون بره پیوندشده برای حداقل 6 ماه بیان شد. سلول ها نیز پتانسیل ترمیم را در طیف وسیعی از مدل های پیش بالینی بیماری ها مانند اختلالات عصبی، ترمیم نای، آسیب مثانه، و ترمیم فتق دیافراگمی در نوزادان و بزرگسالان نشان دادند. این نتایج دلگرم کننده بوده و شخصی سازی مهندسی بافت برای درمان قبل از تولد اختلالات ژنتیکی به بالین نزدیک شده است. 

Front Pharmacol. 2014 Dec 19;5:270. eCollection 2014.

In utero therapy for congenital disorders using amniotic fluid stem cells.

Ramachandra DL1Shaw SS2Shangaris P3Loukogeorgakis S1Guillot PV4Coppi P1David AL3.

 

Abstract

Congenital diseases are responsible for over a third of all pediatric hospital admissions. Advances in prenatal screening and molecular diagnosis have allowed the detection of many life-threatening genetic diseases early in gestation. In utero transplantation (IUT) with stem cells could cure affected fetuses but so far in humans, successful IUT using allogeneic hematopoietic stem cells (HSCs), has been limited to fetuses with severe immunologic defects and more recently IUT with allogeneic mesenchymal stem cell transplantation, has improved phenotype in osteogenesis imperfecta. The options of preemptive treatment of congenital diseases in utero by stem cell or gene therapy changes the perspective of congenital diseases since it may avoid the need for postnatal treatment and reduce future costs. Amniotic fluid stem (AFS) cells have been isolated and characterized in human, mice, rodents, rabbit, and sheep and are a potential source of cells for therapeutic applications in disorders for treatment prenatally or postnatally. Gene transfer to the cells with long-term transgenic protein expression is feasible. Recently, pre-clinical autologous transplantation of transduced cells has been achieved in fetal sheep using minimally invasive ultrasound guided injection techniques. Clinically relevant levels of transgenic protein were expressed in the blood of transplanted lambs for at least 6 months. The cells have also demonstrated the potential of repair in a range of pre-clinical disease models such as neurological disorders, tracheal repair, bladder injury, and diaphragmatic hernia repair in neonates or adults. These results have been encouraging, and bring personalized tissue engineering for prenatal treatment of genetic disorders closer to the clinic.

PMID: 25566071
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان