سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بافت چربی نتایج بقای پیوند قرنیه را بهبود نمی دهند

تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 12 اسفند 1393 | امتیاز: Article Rating

اثر تزریق موضعی و سیستمیک سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بافت چربی (AD-MSC) در مدل های خرگوش رد آلوگرافت قرنیه با هر دو شرایط خطر طبیعی و یا در معرض خطرشدید بسترهای عروق دارقرنیه مورد بررسی قرار گرفت. مدل های موجود در این مطالعه بیشتر شبیه به پیوند قرنیه انسان بودند تا مدل های موشی که قبلا گزارش شده است. هدف ما جلوگیری از رد پیوند و افزایش طول بقای گرافت بود. در مدل پیوند با خطر طبیعی ، در مقایسه با انتظارات ما، تزریق AD-MSC به محل اتصال پیوند درحین عمل جراحی منجر به القای افزایش نشانه های التهابی مانند ادم قرنیه با ضخامت افزایش یافته و سطح بالاتری از نفوذ لکوسیت ها شد. این فرایند منجر به بقای پایین تر پیوند در مقایسه با پیوند قرنیه گروه کنترل شد. در مدل پیوند با خطر بالا، که در آن سیستم ایمنی چشم با القاء نورگ زایی قبل از عمل جراحی پیوند تضعیف شده بود، ما دریافتیم که استفاده از سلول های بنیادی مزانشیمی چربی سیستمیک خرگوش قبل از عمل جراحی، در حین عمل جراحی، و در زمان های مختلف بعد از عمل جراحی منجر به بقای کوتاه تر پیوند در مقایسه با گرافت های تیمارنشده قرنیه شد. بر اساس نتایج بدست آمده، درمان موضعی یا سیستمیک با AD-MSC ها برای جلوگیری از رد پیوند قرنیه در مدل های خرگوشی قرنیه با خطر طبیعی یا خطربالای رد پیوند، بقا را افزایش نمی دهد بلکه می تواند باعث افزایش التهاب و نورگ زایی و شکستن میزان ایمنی ذاتی چشم شود. این نتیجه را می توان تا حدی توسط مارکرهای ایمنی ، عدم توانایی سرکوب سیستم ایمنی و خصوصیت مولکول های ترشحی ایمنی AD-MSC  مورد استفاده در این مطالعه توضیح داد. پارامترهایی مثل خطر رد پیوند، محیط التهابی / عروقی، منبع سلول، زمان تزریق، سرکوب سیستم ایمنی، تعداد سلول و نحوه انتقال سلول باید قبل از انتقال فواید احتمالی استفاده از سلول های بنیادی مزانشیمی در پیوندهای قرنیه به کاربردهای بالینی تثبیت شود.

 

PLoS One. 2015 Mar 2;10(3):e0117945. doi: 10.1371/journal.pone.0117945.

Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cell Administration Does Not Improve Corneal Graft Survival Outcome.

Fuentes-Julián S1Arnalich-Montiel F2Jaumandreu L2Leal M2Casado A2García-Tuñon I1Hernández-Jiménez E3López-Collazo E3De Miguel MP1.

 

Abstract

The effect of local and systemic injections of mesenchymal stem cells derived from adipose tissue (AD-MSC) into rabbit models of corneal allograft rejection with either normal-risk or high-risk vascularized corneal beds was investigated. The models we present in this study are more similar to human corneal transplants than previously reported murine models. Our aim was to prevent transplant rejection and increase the length of graft survival. In the normal-risk transplant model, in contrast to our expectations, the injection of AD-MSC into the graft junction during surgery resulted in the induction of increased signs of inflammation such as corneal edema with increased thickness, and a higher level of infiltration of leukocytes. This process led to a lower survival of the graft compared with the sham-treated corneal transplants. In the high-risk transplant model, in which immune ocular privilege was undermined by the induction of neovascularization prior to graft surgery, we found the use of systemic rabbit AD-MSCs prior to surgery, during surgery, and at various time points after surgery resulted in a shorter survival of the graft compared with the non-treated corneal grafts. Based on our results, local or systemic treatment with AD-MSCs to prevent corneal rejection in rabbit corneal models at normal or high risk of rejection does not increase survival but rather can increase inflammation and neovascularization and break the innate ocular immune privilege. This result can be partially explained by the immunomarkers, lack of immunosuppressive ability and immunophenotypical secretion molecules characterization of AD-MSC used in this study. Parameters including the risk of rejection, the inflammatory/vascularization environment, the cell source, the time of injection, the immunosuppression, the number of cells, and the mode of delivery must be established before translating the possible benefits of the use of MSCs in corneal transplants to clinical practice.

PMID: 25730319
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان