فقدان NF1 طی تمایز ملانوسیت های انسانی در مدل هایی با مبنای iPSCs پیری را القا می کند

تاریخ انتشار: چهارشنبه 26 فروردین 1394 | امتیاز: Article Rating

نوروفیبروماتوز نوع یک(NF1)، بیماری ژنتیکی فراوانی است که منجر به ایجاد نوروفیبرومای مشتق از سلول های شوآن یا آسیب های ملاتوسیتی به نام café-au-lait maculesیا (CALMs) می شود. مکانیسم های مولکولی دخیل در تشکیل CALMs تا حد زیادی ناشناخته باقی مانده است. در این گزارش، ما برای اولین بار مکانیسم های پاتوفیزیولوژیک تمایز ملانوسیت های غیرطبیعی در یک مدل سلول های بنیادی پرتوان القا شده +/-NF1 انسانی را نشان دادیم. ما نشان دادیم که فیبروبلاست های مشتق از بیماران می توانند با موفقیت به سلول های بنیادی پرتوان القا شده +/-NF1 با سیگنالینگ RAS فعال بازبرنامه ریزی شوند و فقدان NF1 طی تمایز ملانوسیتی همانند آن چه طی CALMs مشتق از بیماران اتفاق می افتد، پیری را القا می کند و این نقش جدیدی را برای NF1 در رده های ملانوسیتی آشکار می سازد.

Pigment Cell Melanoma Res. 2015 Mar 30. doi: 10.1111/pcmr.12369. [Epub ahead of print]

NF1 loss induces senescence during human melanocyte differentiation in an iPSC-based model.

Larribere L1Wu HNovak DGalach MBernhardt MOrouji EWeina KKnappe NSachpekidis CUmansky LBeckhove PUmansky VDe Schepper S,Kaufmann DBallotti RBertolotto CUtikal J.

 

Abstract

Neurofibromatosis type 1 (NF1) is a frequent genetic disease leading to the development of Schwann cell-derived neurofibromas or melanocytic lesions called café-au-lait macules (CALMs). The molecular mechanisms involved in CALMs formation remain largely unknown. In this report, we show for the first time pathophysiological mechanisms of abnormal melanocyte differentiation in a human NF1+/- induced pluripotent stem cell (iPSC)-based model. We demonstrate that NF1 patient-derived fibroblasts can be successfully reprogrammed in NF1+/- iPSCs with active RAS signaling and that NF1 loss induces senescence during melanocyte differentiation as well as in patient's-derived CALMs, revealing a new role for NF1 in the melanocyte lineage. This article is protected by copyright. All rights reserved.

PMID: 25824590
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان