پیشرفت هایی در تکثیر سلول بنیادی خون بندناف و انتقال به بالین

تاریخ انتشار: یکشنبه 03 خرداد 1394 | امتیاز: Article Rating

خون بندناف (CB) منبع غنی از سلول های بنیادی خونساز (HSCs) با کاربردهای مهم در پیوند آلوژنیک سلول بنیادی می باشد. با این حال، تعداد کم سلول های پیشساز و بنیادی خونساز (HSPC) در واحدهای ذخیره شده یک محدودیت بزرگ باقی مانده است. راه کارهای گسترش یافته جهت تکثیر HSPC یا بهبود لانه گزینی HSPC در مغزاستخوان، راه حل هایی را جهت غلبه بر این نقصان نشان می دهد. در طی چند دهه گذشته، سنجش های وسیعی از روش های متنوع عملکردی جهت تکثیر HSPCs گسترش یافته است. این روش ها شامل، بهینه سازی ترکیب سایتوکاینی، سیستم هم کشتی، سیستم های انتقال ژن جهت تکثیر HSPC و اخیراً بر روی مولکول های کوچک می باشد. در اینجا، راه کارهای گذشته و فعلی را بررسی کرده ایم، با تمرکز بر مطالعاتی که سهم CB HSPC تکثیر یافته را در پیوند کوتاه مدت و بلند مدت در مدل های حیوانی یا در کارآزمایی های بالینی مشخص کرده اند. همچنین در مورد عوامل مؤثر در لانه گزینی مورد استفاده جهت تحریک پیوند بحث شده است. بطور خلاصه، این مطالعات تأکید می کند که عملکرد اولیه سایتوکاین ها به تنهایی می تواند HSPC را با فعالیت کوتاه مدت پیوند تکثیر نماید اما تکثیر وسیع HSPC با پیوند طولانی مدت مستلزم همکاری چندین آگونیست تکثیر HSC می باشد. در حمایت از این مطلب، کارآزمایی بالینی اولیه برپایه روش های تکثیر HSPC با سایتوکاین نتایج ناامید کننده ای را نشان می دهد، درحالی که کارآزمایی های اخیر بر پایه همکاری های سایتوکاین ها و آگونیست های تکثیر HSPC بهبود قابل ملاحضه ای را در پیوند و نتایج درمانی گزارش کردند. در مقابل، مولکول هایی که لانه گزینی HSPCs را افزایش می دهند ممکن است یک روش مکمل جهت بهبود و شاید تسریع پیوند را نشان دهند. بهینه سازی نسل بعدی تکثیر HSPC و راه کارهای بهبود باید از یک تغییر الگو در پیوند CB که ترجیحاً ممکن است از واحدهای سازگار کوچکتر و بهتر استفاده کند، حمایت نماید.

Exp Hematol. 2015 May 10. pii: S0301-472X(15)00162-9. doi: 10.1016/j.exphem.2015.04.011. [Epub ahead of print]

Advances in Umbilical Cord Blood Stem Cell Expansion and Clinical Translation.

Abstract

Umbilical cord blood (CB) is a rich source of hematopoietic stem cells (HSCs) with important applications in allogeneic stem cell transplantation. However, low numbers of hematopoietic stem and progenitor cells (HSPC) in banked units remains a major limitation. Protocols developed for HSPC expansion ex vivo or to improve HSPC homing to the marrow represent solutions to overcome this shortcoming. Over the last decades, wide arrays of functionally divergent approaches were developed for the amplification of HSPCs. These include optimization of cytokine cocktails, coculture systems, delivery systems for HSPC-expansion genes and more recently on small molecules. Herein, we review past and current strategies, focusing on studies that characterized the contribution of expanded CB HSPCs to short- and long-term engraftment in transplantation models or in clinical trials. Also discussed are homing effectors used to promote engraftment. In summary, these studies underscore that early acting cytokines alone can expand HSPC with short-term engraftment activity but that robust expansion of HSPC with long-term engraftment necessitates the synergistic action of multiple HSC-expansion agonists. In support of this, early clinical trials based on cytokine-driven HSPC expansion protocols delivered disappointing results, whereas recent trials based on the synergistic action of cytokines and HSPC-expansion agonists reported significant improvements in engraftment and therapeutic outcomes. Conversely, molecules that enhance homing of HSPCs may represent a complementary approach to improve and perhaps accelerate engraftment. Optimization of the next generation HSPC-expansion and priming strategies should support a paradigm shift in CB transplantation in which smaller, better matched units may preferentially be used.

PMID: 25970610
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان