سلولهای بنیادی مشتق از مایع آمنیوتیک با فنوتیپ پیش سازکلیه فیبروز بینابینی را در آسیب ایسکمی و خونرسانی مجدد کلیوی در موش مهار می کند

تاریخ انتشار: دوشنبه 02 شهریور 1394 | امتیاز: Article Rating

هدف:

سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق شده از مایع آمنیوتیک انسانی (hAFSCs) یک منبع امیدوار کننده برای سلول درمانی، به ویژه برای اختلالات کلیوی، به عنوان زیرجمعیتی مشتق شده از مجرای ادراری جنین هستند. هدف از این مطالعه ارزیابی این موضوع بود که آیا   hAFSCs با فنوتیپ پیش ساز کلیوی یک اثر محافظ نورونی در خونرسانی مجدد مدل ایسکمی حاد (I / R) و جلوگیری از فیبروز در مراحل آخرنشان می دهند.

مواد و روش ها:

در مجموع 45 سر موش صحرایی نر 12 هفته ای به سه گروه مساوی:  موش های در معرض آسیب I / R و تحت تیمار با محیط چانگ ، موش های در معرض آسیب I / R و تحت تیمار با hAFSCs  و حیوانات گروه کنترل تقسیم شدند. در بخش اول از این مطالعه hAFSCs  که بیان بالایی از  CD24، CD117، SIX2  و PAX2 را داشتند، جدا سازی و تعیین ویژگی شدند. در بخش دوم، آسیب کلیوی I / R در موش های صحرایی نر القا شد و 6 ساعت بعد سلول درمانی از طریق تزریق شریانی انجام شد. بررسی های عملکردی و بافت شناسی 24 ساعت، 48 ساعت و 2 ماه پس از درمان با استفاده از کراتینین سرم، نسبت پروتئین ادرار به کراتینین، شاخص های التهابی و بازسازی و آنالیز هیستومورفومتری کلیه انجام شد. تجزیه و تحلیل آماری با آنالیز واریانس به همراه آزمون توکی برای مقایسه های چندگانه یا با تست ناپارامتری کروسکال والیس به همراه دان انجام شد. سطح معنی داری آماری P <0.05 در نظر گرفته شد.

نتایج:

درمان با  hAFSCs منجر به کاهش قابل توجه سطح سرمی کراتینین در 24 ساعت، نکروز توبولی کمتر، تشکیل جسم هیالین کمتر، شاخص تکثیر بالاتر، ارتشاح سلول های التهابی کمتر و میوفیبروبلاست های کمتر در 48 ساعت شد. گروه تیمار شده فیبروز و پروتئینوری کمتر را  2 ماه پس از آسیب داشتند.

نتیجه گیری:

hAFSCs  شامل زیرجمعیتی از پیش سازهای کلیوی هستند که وقتی بصورت درون عروقی در موش ها با آسیب کلیه I / R  تزریق می شوند دارای اثر محافظ نورونی بوده و فیبروز بینابینی را در پیگیری بلند مدت کاهش می دهند.

PLoS One. 2015 Aug 21;10(8):e0136145. doi: 10.1371/journal.pone.0136145.

Amniotic Fluid Derived Stem Cells with a Renal Progenitor Phenotype Inhibit Interstitial Fibrosis in Renal Ischemia and Reperfusion Injury in Rats.

Monteiro Carvalho Mori da Cunha MG1Zia S2Oliveira Arcolino F3Carlon MS4Beckmann DV5Pippi NL5Luhers Graça D5Levtchenko E6Deprest J7,Toelen J8.

 

Abstract

OBJECTIVES:

Mesenchymal stem cells derived from human amniotic fluid (hAFSCs) are a promising source for cellular therapy, especially for renal disorders, as a subpopulation is derived from the fetal urinary tract. The purpose of this study was to evaluate if hAFSCs with a renal progenitor phenotype demonstrate a nephroprotective effect in acute ischemia reperfusion (I/R) model and prevent late stage fibrosis.

METHODS:

A total of 45 male 12-wk-old Wistar rats were divided into three equal groups;: rats subjected to I/R injury and treated with Chang Medium, rats subjected to I/R injury and treated with hAFSCs and sham-operated animals. In the first part of this study, hAFSCs that highly expressed CD24, CD117, SIX2 and PAX2 were isolated and characterized. In the second part, renal I/R injury was induced in male rats and cellular treatment was performed 6 hours later via arterial injection. Functional and histological analyses were performed 24 hours, 48 hours and 2 months after treatment using serum creatinine, urine protein to creatinine ratio, inflammatory and regeneration markers and histomorphometric analysis of the kidney. Statistical analysis was performed by analysis of variance followed by the Tukey's test for multiple comparisons or by nonparametric Kruskal-Wallis followed by Dunn. Statistical significance level was defined as p <0.05.

RESULTS:

hAFSCs treatment resulted in significantly reduced serum creatinine level at 24 hours, less tubular necrosis, less hyaline cast formation, higher proliferation index, less inflammatory cell infiltration and less myofibroblasts at 48h. The treated group had less fibrosis and proteinuria at 2 months after injury.

CONCLUSION:

hAFSCs contain a renal progenitor cell subpopulation that has a nephroprotective effect when delivered intra-arterially in rats with renal I/R injury, and reduces interstitial fibrosis on long term follow-up.

PMID: 26295710
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان