القاء تحمل و تداوم بقاء پیوند آلوگرفت جزیره توسط پیوند سینژنیک سلول بنیادی خونساز در موش
تاریخ انتشار: شنبه 07 شهریور 1394
| امتیاز:
پیش زمینه: پیوند سلول بنیادی خونساز (HSCT) سینژنیک یا اتولوگ جهت درمان بیماری های خود ایمنی بدلیل اثرات سرکوب کنندگی و تعدیل کنندگی ایمنی پیشنهاد شده است، که همچنین می توانند در درمان پس از پیوند برعیله رد پیوند نقش داشته باشند. در این مطالعه، اثر تحمل زایی HSCT سینژنیک بر روی تداوم بقاء پیوند آلوگرفت جزیره بررسی شده است.
روش ها: موش C57BL/6 پیوند سلول بنیادی خونساز سینژنیک بعلاوه رژیم درمانی آماده سازی با اشعه تا سرحد مرگ دریافت نمود. سپس جزایر موش BALB/c به کپسول کلیه موش C57BL/6 بعد از القاء شیمایی به دیابت پیوند شد.
نتایج: موش تحت HSCT بهبود بقاء پیوند آلوگرفت جزیره و افزایش انسولین سرم در مقایسه با موش کنترل را نشان داد. پیوند آلوگرفت جزیره موش تحت HSCT سطح پائین تری از ارتشاح لنفوسیت و رنگ آمیزی قوی تر انسولین را نسبت به موش کنترل نشان داد. سلول های T موش تحت HSCT در پاسخ به سلول های آلوژنیک طحال در مقایسه با موش کنترل تکثیر ضعیف تری داشتند. در موش ها بعد از پیوند HSCT سینژنیک نسبت اینترفرون گاما (IFN-¥)/ اینترلوکین-4 (IL-4) به انحراف ایمنی Th2 معکوس شده بود. در موش تحت HSCT نسبت به موش کنترل درصد سلول های CD8+ T پائین تر، درحالی که درصد سلول های T تنظیمی (Tregs) CD4+CD25+Foxp3+ بالاتر بود. موش های تحت HSCT نسبت به موش های کنترل درصد بالاتری از سلول های CTLA-4+ و بیان CTLA-4 mRNA را نشان دادند. هدف قرار دادن CTLA-4 توسط تزریق داخل صفاقی آنتی بادی منوکلونال ضد CTLA-4 اثر HSCT سینژنیک بر روی تدام بقاء پیوند آلوگرفت جزیره را از بین برد، فعالیت سلول های T در پاسخ به آلوآنتی ژن را مهار نمود، باعث انحراف ایمنی Th1 به Th2 و افزایش تنظیمی تنظیم کننده های CD4+CD25+Foxp3+ شد.
نتیجه گیری: HSCT سینژنیک به همراه رژیم پیش شرط اشعه تا سرحد مرگ باعث القاء تحمل و بهبود بقاء پیوند آلوگرفت جزیره در مدل موشی با ناسازگاری کامل می شود. انحراف ایمنی Th1 به Th2، تنظیم کننده های CD4+CD25+Foxp3+ را افزایش داد و افزایش تنظیمی CTLA-4 ممکن است به اثر تحمل زایی القاء شده توسط HSCT سینژنیک کمک کند.
Transpl Immunol. 2015 Aug 23. pii: S0966-3274(15)30016-2. doi: 10.1016/j.trim.2015.08.004. [Epub ahead of print]
Induction of tolerance and prolongation of islet allograft survival by syngeneic hematopoietic stem cell transplantation in mice.
Abstract
BACKGROUNDS:
Syngeneic or autologous hematopoietic stem cells transplantation (HSCT) has been proposed to treat autoimmune diseases because of its immunosuppressive and immunomodulatory effects, which can also contribute to posttransplant antirejection therapy. In this study, we explored the tolerogenic effect of syngeneic HSCT on prolonging islet allograft survival.
METHODS:
C57BL/6 mice received syngeneic HSCT plus preconditioning with sublethal irradiation. Then islets of BALB/c mice were transplanted into the renal subcapsular of C57BL/6 mice after chemically induced into diabetes.
RESULTS:
HSCT mice exhibited improved islet allograft survival and increased serum insulin compared to control mice. Islet allografts of HSCT mice displayed lower level lymphocyte infiltration and stronger insulin staining than control mice. T cells of HSCT mice proliferated poorly in response to allogeneic splenocytes compared to control mice. Mice appeared reversed interferon-γ (IFN-γ)/interleukin-4 (IL-4) ratio to a Th2 immune deviation after syngeneic HSCT. The percentage of CD8+ T cells was lower, while percentage of CD4+CD25+Foxp3+ T regulatory cells (Tregs) was higher in HSCT mice than control mice. HSCT mice showed higher percentage of CTLA-4+ T cells and expression of CTLA-4 mRNA than control mice. Targeting of CTLA-4 by intraperitoneal injection of anti-CTLA-4 mAb abrogated the effect of syngeneic HSCT on prolonging islet allograft survival, inhibiting activity of T cells in response to alloantigen, promoting Th1 to Th2 immune deviation and up regulating CD4+CD25+Foxp3+ Tregs.
CONCLUSIONS:
Syngeneic HSCT plus preconditioning of sublethal irradiation induces tolerance and improves islet allograft survival in fully mismatched mice model. Th1 to Th2 immune deviation, increased CD4+CD25+Foxp3+ Tregs and up-regulation of CTLA-4 maybe contribute to the tolerogenic effect induced by syngeneic HSCT.
PMID: 26311302