آرسنیک تری آکسید تمایز سلول بنیادی جنینی موشی به کاردیومیوسیت را تغییر می دهد

تاریخ انتشار: دوشنبه 20 مهر 1394 | امتیاز: Article Rating

قرارگرفتن مزمن در معرض آرسنیک با افزایش مرگ و میر بیماری های قلبی عروقی در ارتباط است. آرسنیک مرگ و میر انفارکتوس قلبی را جوانان افزایش می دهد، پیشنهاد می کنند که در معرض قرار گرفتن در طی زندگی جنینی با تغییرات قلبی آینده مرتبط می باشد. در اینجا، مکانیسم های اختلال آرسنیک تری آکسید (ATO) در کاردیومیوسیت ها در طی تمایز آنها از سلول های بنیادی جنینی موشی را بررسی می کنیم. در طول 15 روز از تمایز در حضور ATO (0.1, 0.5, 1.0 µM) آنالیز انجام دادیم: بیان i)ژن های مارکر مزودرم (روز 4)، تعهد میوفیبریلوژنیک (روز 7) و کاردیومیوسیت های شبیه بعد از زایمان (روز 15)؛ ii) پروتئین های سارکومریک و سازماندهی آنها؛ (iii کونکسین 43 و (iv خصوصیات سینماتیک انقباظی سینسیتیا. دوز های بالاتر استفاده شد، مرحله قبل از تمایز را تحت تأثیر قرار می داد (متعهد شدن مزودرم، 1.0 µM). در 0.5 یا 1.0 µM بیان ژن های مارکر کاردیومیوسیتی تغییر پیدا کرد. حتی در 0.1 µM، ATO منجر به کاهش و برعکس کردن نسبت پروتئین های سارکومریک و توزیع ضعیفی از اتصالات قلبی کونکسین 43 شد. این تغییرات در مختل کردن سازماندهی سارکومر و سینسیتیوم و مختل کردن پارامترهای کینماتیک عملکرد قلب نقش دارد. این مطالعه به بینش درک مکانیکی بیماری های قلبی ناشی از در معرض قرار گرفتن آرسنیک در رحم کمک می کند.

Sci Rep. 2015 Oct 8;5:14993. doi: 10.1038/srep14993.

Arsenic trioxide alters the differentiation of mouse embryonic stem cell into cardiomyocytes.

Abstract

Chronic arsenic exposure is associated with increased morbidity and mortality for cardiovascular diseases. Arsenic increases myocardial infarction mortality in young adulthood, suggesting that exposure during foetal life correlates with cardiac alterations emerging later. Here, we investigated the mechanisms of arsenic trioxide (ATO) cardiomyocytes disruption during their differentiation from mouse embryonic stem cells. Throughout 15 days of differentiation in the presence of ATO (0.1, 0.5, 1.0 μM) we analysed: the expression of i) marker genes of mesoderm (day 4), myofibrillogenic commitment (day 7) and post-natal-like cardiomyocytes (day 15); ii) sarcomeric proteins and their organisation; iii) Connexin 43 and iv) the kinematics contractile properties of syncytia. The higher the dose used, the earlier the stage of differentiation affected (mesoderm commitment, 1.0 μM). At 0.5 or 1.0 μM the expression of cardiomyocyte marker genes is altered. Even at 0.1 μM, ATO leads to reduction and skewed ratio of sarcomeric proteins and to a rarefied distribution of Connexin 43 cardiac junctions. These alterations contribute to the dysruption of the sarcomere and syncytium organisation and to the impairment of kinematic parameters of cardiomyocyte function. This study contributes insights into the mechanistic comprehension of cardiac diseases caused by in utero arsenic exposure.

PMID: 26447599
فایل های پیوستی
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان