سلول های مشتق از مغز استخوان به بیماریزایی فشار خون شریانی ریوی کمک می کند

تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 24 آذر 1394 | امتیاز: Article Rating

پایه و اساس:

فشار خون شریانی ریوی (PAH) یک بیماری ریوی پیشرونده ناشی از عروق ریوی است. مطالعات اخیر نشان می دهد که سلولهای در گردش مشتق از مغز استخوان ممکن است نقش مهمی در بیماریزایی آن ایفا می کند.

هدف:

ما با استفاده از یک مدل ژنتیکی فشار خون شریانی ریوی (یک موش جهش یافتهBmpr2 ) ، به مطالعه نقش سلول های مشتق از مغز استخوان در گردش در پاتوژنز آن پرداختیم.

روش ها:

موش های گیرنده، جهش یافته Bmpr2R899X و یا کنترل، تحت تابش کشنده قرار گرفتند و با هر دو سلول  مغز استخوان  Bmpr2R899X و یا کنترل پیوند شدند. سلول های دهنده در موش های دریافت کننده ماده توسط رنگ آمیزی برای کروموزوم Y ردیابی شدند. بینش های مولکولی و عملکردی با بررسی بیان و سیتوکین اری همراه با فلوسیتومتری، سنجش تشکیل کلونی و پیوند رقابتی فراهم شد.

نتایج:

ما دریافتیم که سلول های مغز استخوان جهش یافته سبب ایجاد  فشار خون شریانی ریوی توسط بازسازی و التهاب پس از پیوند به موش های کنترل می شوند، در حالی که سلول های مغزاستخوان کنترل پس از پیوند به موش جهش یافته اثر محافظتی در برابر توسعه بیماری داشتند. سلول های مشتق از مغز استخوان اهدا کننده در ریه موش های دریافت کننده دیده شدند. تجزیه و تحلیل عملکردی و مولکولی اختلال سلول های مغزاستخوان جهش یافته را مشخص کرد که نشان دهنده یک فنوتیپ فشار خون شریانی ریوی بلافاصله پس از فعال شدن این ترانس ژن و بسیار قبل از توسعه آسیب شناسی ریه بود.

نتیجه گیری:

اطلاعات ما نشان می دهد که سلول های مغز استخوان نقش کلیدی در پاتوژنز فشار خون شریانی ریوی  بازی می کنند و سلول های مغز استخوان پیوند شده قادر به تحریک فنوتیپ ریه بودند. علاوه بر این انواع سلول های خاص درگیر از سلول های بنیادی خونساز مشتق شده بودند و اختلال عملکرد را بسیار قبل تر از توسعه آسیب شناسی ریه نشان دادند.

Am J Respir Crit Care Med. 2015 Dec 9. [Epub ahead of print]

Bone Marrow-derived Cells Contribute to Pathogenesis of Pulmonary Arterial Hypertension.

Yan L1Chen X2Talati M3Nunley BW4Gladson S5Blackwell T6Cogan J7Austin E8Wheeler F9Loyd J10West J11Hamid R12.

 

Abstract

RATIONALE:

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a progressive lung disease of the pulmonary microvasculature. Recent studies suggest that bone marrow (BM)-derived circulating cells may play an important role in its pathogenesis.

OBJECTIVES:

We used a genetic model of PAH, the Bmpr2 mutant mouse, to study the role of bone marrow-derived circulating cells in its pathogenesis.

METHODS:

Recipient mice, either Bmpr2R899X mutant or controls, were lethally irradiated and transplanted with either control or Bmpr2R899X BM cells. Donor cells were traced in female recipient mice by Y chromosome painting. Molecular and function insights were provided by expression and cytokine arrays combined with flow cytometry, colony forming and competitive transplant assays.

RESULTS:

We found that mutant BM cells caused pulmonary arterial hypertension with remodeling and inflammation when transplanted into control mice, while control BM cells had a protective effect against the development of disease, when transplanted into mutant mice. Donor BM derived cells were present in the lungs of recipient mice. Functional and molecular analysis identified mutant BM cells dysfunction suggestive of a PAH phenotype soon after activation of the transgene and long before the development of lung pathology.

CONCLUSIONS:

Our data show that BM cells played key role in PAH pathogenesis and given that the transplanted BM cells were able to drive the lung phenotype. Furthermore the specific cell types involved were derived from HSCs and exhibit dysfunction long before the development of lung pathology.

PMID: 26651104
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان