Gata6 به طور بالقوه بازبرنامه ریزی سلول های پرتوان و تمایز یافته به سلول های بنیادی اندودرم خارج جنینی را آغاز می کند

تاریخ انتشار: یکشنبه 23 اسفند 1394 | امتیاز: Article Rating

بازبرنامه ریزی به کمک فاکتورهای رونویسی روشی قوی برای مطالعه تغییرات سرنوشت سلولی است. در این مطالعه، ما نشان دادیم که فاکتور رونویسی Gata6 می تواند بازبرنامه ریزی چندین نوع سلول به سلول های بنیادی اندودرم خارج جنینی القایی(iXEN) را شروع کند. جالب این که Gata6 برای ایجاد سلول های iXEN از سلول های پرتوان موشی و سلول های تمایزیافته عصبی کافی است. علاوه براین، القای Gata6 در سلول های بنیادی جنینی انسان بیان ژن های پرتوانی را کاهش داده و بیان ژن های اندودرم خارج جنینی را افزایش می دهد که نشان دهند یک عملکرد حفظ شده طی وساطت این تغییر سرنوشت سلولی است. پروفایل کردن تغییرات رونویسی بدنبال القای Gata6 در سلول های بنیادی جنینی موش نشان دهنده یک مرحله هوشمند از عدم تعهد فاکتور پرتوانی و شروع سرکوب Nanog و Esrrb و سپس Sox2 و در نهایت Oct4 است که با فعال سازی هوشمندانه ژن های ExEn همراه است. رسوب گذاری ایمنی کروماتین و به دنبال آن آنالیزهای توالی یابی پیشرفته افزایش Gata6 در نزدیکی ژن های پرتوانی و اندودرمی را نشان می دهد که پیشنهاد می کند که Gata6 هم به عنوان سرکوبگر و هم به عنوان فعال کننده عمل می کند. در مجموع، این نشان می دهد که Gata6 یک فاکتور بازبرنامه ریزی همه کاره و قدرتمند است که می تواند به تنهایی عمل کند و سرنوشت سلولی را در انواع سلول های مختلف تغییر دهد.

Genes Dev. 2015 Jun 15;29(12):1239-55. doi: 10.1101/gad.257071.114.

Gata6 potently initiates reprograming of pluripotent and differentiated cells to extraembryonic endoderm stem cells.

Wamaitha SE1, del Valle I1, Cho LT1, Wei Y2, Fogarty NM1, Blakeley P1, Sherwood RI3, Ji H2, Niakan KK1.

Abstract

Transcription factor-mediated reprograming is a powerful method to study cell fate changes. In this study, we demonstrate that the transcription factor Gata6 can initiate reprograming of multiple cell types to induced extraembryonic endoderm stem (iXEN) cells. Intriguingly, Gata6 is sufficient to drive iXEN cells from mouse pluripotent cells and differentiated neural cells. Furthermore, GATA6 induction in human embryonic stem (hES) cells also down-regulates pluripotency gene expression and up-regulates extraembryonic endoderm (ExEn) genes, revealing a conserved function in mediating this cell fate switch. Profiling transcriptional changes following Gata6 induction in mES cells reveals step-wise pluripotency factor disengagement, with initial repression of Nanog and Esrrb, then Sox2, and finally Oct4, alongside step-wise activation of ExEn genes. Chromatin immunoprecipitation and subsequent high-throughput sequencing analysis shows Gata6 enrichment near pluripotency and endoderm genes, suggesting that Gata6 functions as both a direct repressor and activator. Together, this demonstrates that Gata6 is a versatile and potent reprograming factor that can act alone to drive a cell fate switch from diverse cell types.

PMID: 26109048
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان