ایمنی درمانی سلول های کشنده ذاتی برای هدف قرار دادن سلول های توموری شبه بنیادی

تاریخ انتشار: یکشنبه 26 اردیبهشت 1395 | امتیاز: Article Rating

پیشرفت ها در ایمنی درمانی سرطان منجر به کاربرد فزاینده و موفقیت آمیز آن برای درمان سرطان های بافت جامد شده اشت. برخلاف پیشرفت های اخیر، هنوز موانع بارزی وجود دارد، به ویژه، شواهد مربوط به هتروژنی بارز تومور از نظر ژنتیکی و اپی ژنتیکی که کارایی بلند مدت آن را محدود می کند. بر مبنای مشخصه های عملکردی و مورفولوژیک، در تقریبا همه بدخیمی های انسانی زیرجمعیت هایی از سلول های توموری شبه بنیادی شناسایی شده است. این سلول ها که سلول های بنیادی سرطانی یا CSCs‌نیز خوانده می شوند، سلول های خاموشی هستند که پتانسیل تومورزایی تقویت شده ای را نشان می دهند و قادر به به بازسازی تومورها بعد از درمان های سنتی کاهش دهنده تومور هستند. این سلول های بنیادی سرطانی ممکن است بهترین هدف برای ایمنی درمانی باشند. آزمایشگاه ما درمان مبتنی بر سلول های کشنده ذاتی فعال شده را به عنوان یک روش موثر برای هدف قرار دادن سلول های بنیادی سرطانی بویژه بعد از پرتو درمانی تومورهای جامد شناسایی کرده است. با استفاده از انواع روش های in vitro و in vivo، شامل استفاده از بافت توموری اولیه و زنوگرافت های مشتق از بیماران، ما مشاهده کردیم که سلول های کشنده ذاتی اتولوگ و آلوژن دارای توانایی ترجیحی کشتن سلول های شبه بنیادی یا سلول های بنیادی سرطانی جداسازی شده از نمونه های بیماران مبتلا به طیف وسیعی از انواع تومورها مانند سرطان های پانکراسی، سینه و سارکوماها هستند. نتایج نشان داد که سلول های بنیادی سرطانی مولکول های لیگاند استرسی را بیان می کنند که می تواند به وسیله NKG2D روی سلول های کشنده ذاتی هدف قرار داده شوند و قبل از پرتودرمانی حذف جمعیت توموری حجیم غیر سلول های بنیادی سرطانی در گردش  و بیش بیان لیگاندهای استرس روی سلول های بنیادی سرطانی، می تواند این روش را به روشی ترکیبی موثر تبدیل کند.

J Immunother Cancer. 2016 Apr 19;4:19. doi: 10.1186/s40425-016-0124-2. eCollection 2016.

Natural killer cell immunotherapy to target stem-like tumor cells.

Grossenbacher SK1, Canter RJ2, Murphy WJ3.

Abstract

Advances in cancer immunotherapy are leading to its increasing and successful application for the treatment of solid-tissue cancers. Despite the recent advances there are still significant barriers, in particular, evidence for significant tumor heterogeneity, both genetic and epigenetic that limit long-term efficacy. Subpopulations of "stem-like" tumor cells have been identified in nearly all human malignancies based on both morphologic and functional criteria. Also called cancer stem cells or CSCs, these quiescent cells display enhanced tumorigenic potential and are capable of repopulating tumors in the wake of traditional cytoreductive therapies. These CSCs may be best targeted via immunotherapy. Our lab has identified activated natural killer (NK) cell-based therapy as an effective method to target CSCs particularly after radiation therapy for solid tumors. Using a variety of in vitro and in vivo methods, including the utilization of primary tumor tissue and patient-derived xenografts, we observed that autologous and allogeneic NK cells possess the ability to preferentially kill stem-like cells or CSCs from freshly isolated patient samples representing a broad spectrum of tumor types, including pancreatic cancers, breast cancers, and sarcomas. The results indicated that CSCs express stress ligand molecules capable of being targeted by NKG2D on NK cells and that prior radiation therapy can both deplete the cycling non-CSCs bulk tumor population and upregulate these stress ligands on the CSC making this an effective combination approach.

PMID: 27096096
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان