ماتریکس خارج سلولی کبدی سلول زدایی شده برای کبد زیست مهندسی شده قابل پیوند،متعهد شدن رده های کبدی سلول های بنیادی پرتوان القایی را افزایش می دهد

تاریخ انتشار: یکشنبه 02 خرداد 1395 | امتیاز: Article Rating

پیوند کبد گزینه آخر برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی است. با این حال، به دلیل کمبود اندام های اهدایی، کبدهای زیست مهندسی شده از داربست های کبدی تماما سلول زدایی شده و هپاتوسیت های مشتق از سلول های بنیادی پرتوان القایی(iPSCs-Heps) به عنوان روشی جایگزین برای درمان بیماری های کبدی مورد مطالعه قرار گرفته است. با این اوصاف، گزارشی در مورد برهمکنش iPSCs-Heps با ماتریکس خارج سلولی کبدی و آنالیز iPSCs-Heps مجددا کشت شده روی داربست های تماما کبدی وجود ندارد. در این مطالعه، ما iPSCs-Heps خوکی تولید کردیم که مارکرهای آلفا فیتوپروتئین و آلبومین کبدی را شدیدا بیان می کردند و عملکردهای کبدی شبیه ذخیره گلیکوژن و تجمع چربی و بازجذب لیپوپروتئین کم تراکم و متابولیسم ایندوسیانین سبز را نشان دادند. تکمیل ماتریکس خارج سلولی مشتق از کبد سلول زدایی شده خوکی حاوی فاکتورهای رشد مشتق از کبد، بیان آلبومین را در iPSCs-Heps خوکی طی روش های تمایز تحریک می کند. iPSCs-Heps مجددا روی داربست های کبدی سلول زدایی شده کشت داده شدند و این کبد مجددا سلول دار شده با استفاده از یک سیستم جریانی دائم کشت داده شد. داربست کبدی سلول دار شده برای کوتاه مدت به رت ها پیوند شدند و گرافت ها مارکرهای کبدی را بیان کردند و گسسته نشدند. این نتایج اساسی را برای تکوین کبد زیست مهندسی شده با استفاده از سلول های بنیادی و داربست های سلول زدایی شده ارائه می دهد.

Tissue Eng Part A. 2016 Mar;22(5-6):449-60. doi: 10.1089/ten.TEA.2015.0313. Epub 2016 Feb 23.

Decellularized Liver Extracellular Matrix as Promising Tools for Transplantable Bioengineered Liver Promotes Hepatic Lineage Commitments of Induced Pluripotent Stem Cells.

Park KM1,2, Hussein KH1,2, Hong SH1,3, Ahn C1,4, Yang SR1,3, Park SM1,3, Kweon OK5, Kim BM6, Woo HM1,2.

Abstract

Liver transplantation is the last resort for liver failure patients. However, due to the shortage of donor organs, bioengineered liver generated from decellularized whole liver scaffolds and induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived hepatocytes (iPSC-Heps) is being studied as an alternative approach to treat liver disease. Nevertheless, there has been no report on both the interaction of iPSC-Heps with a liver extracellular matrix (ECM) and the analysis of recellularized iPSC-Heps into the whole liver scaffolds. In this study, we produced porcine iPSC-Heps, which strongly expressed the hepatic markers α-fetoprotein and albumin and exhibited hepatic functionalities, including glycogen storage, lipid accumulation, low-density lipoprotein uptake, and indocyanine green metabolism. Supplementation of ECM from porcine decellularized liver containing liver-derived growth factors stimulated the albumin expression of porcine iPSC-Heps during differentiation procedures. The iPSC-Heps were reseeded into decellularized liver scaffolds, and the recellularized liver was cultured using a continuous perfusion system. The recellularized liver scaffolds were transplanted into rats for a short term, and the grafts expressed hepatocyte markers and did not rupture. These results provide a foundation for development of bioengineered liver using stem cell and decellularized scaffolds.

PMID: 26801816
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان