تولید سلول های بنیادی پرتوان القایی از فیبروبلاست های زخم پای دیابتی با استفاده از ویروس سندایی یکپارچه نشونده

تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 08 تیر 1395 | امتیاز: Article Rating

زخم های پای دیابتی(DFUs) زخم های مزمن بهبود نیافتنی هستند که از اختلالات خطرناک دیابت محسوب می شوند. از آن جایی که سلول های بنیادی پرتوان القایی(iPSCs) ممکن است منبع بالقوه ای از سلول های اتولوگ را برای بهبود این زخم ها برسانند، ما مطالعه کردیم که آیا فیبروبلاست های ناقص برای ترمیم و مشتق از بیماران مبتلا به زخم های پای دیابتی و فیبروبلاست های کنترل مطابق با آن جایگاه، می توانند به سلول های بنیادی پرتوان القایی بازبرنامه ریزی شوند. برای اثبات این مطلب، ما ویروس سندایی را برای بازبرنامه ریزی موفقیت آمیز شش رده سلول فیبروبلاستی اولیه مشتق از پوست زخم شده دو بیمار با زخم پای دیابتی(DFU8و DFU25)، پوست پای زخم نشده از دو بیمار دیابتی(DFF24، DFF9)، و پوست پای سالم مشتق از دو بیمار غیر دیابتی(NFF12، NFF14) استفاده کردیم. ما بازبرنامه ریزی به یک مرحله پرتوانی را از طریق سه ویژگی مستقل اثبات کردیم: رنگ آمیزی فلورسنس برای SSEA-4 و TRA-1-81، تشکیل اجسام جنینی با پتانسیل تمایزی به هر سه لایه زایای جنینی در آزمایشگاه و تشکیل تراتوما در in vivo. همه رده های iPSC کاریوتیپ طبیعی و جایگاه های غیر متیله CpG را برای OCT4 و NANOG نشان دادند. سلول های iPS مشتق از زخم پاهای دیابتی مشابه آن هایی بودند که از پوست زخم نشده مطابق افراد دیابتی و غیر دیابتی گرفته شده بودند. این نتایج برای اولین بار ثابت کردند که رده های سلول فیبروبلاستی متعدد مشتق از زخم پاهای دیابتی می توانند با کارایی مشابه با فیبروبلاست های کنترل بازبرنامه ریزی شوند و بنابراین توانایی شان را در درمان های بازسازی کننده آینده زخم پاهای دیابتی نشان دادند.

Cell Reprogram. 2016 Jun 21. [Epub ahead of print]

Generation of Induced Pluripotent Stem Cells from Diabetic Foot Ulcer Fibroblasts Using a Nonintegrative Sendai Virus.

Gerami-Naini B1, Smith A1, Maione AG2, Kashpur O1, Carpinito G1, Veves A3, Mooney DJ4, Garlick JA1.

Abstract

Diabetic foot ulcers (DFUs) are nonhealing chronic wounds that are a serious complication of diabetes. Since induced pluripotent stem cells (iPSCs) may offer a potent source of autologous cells to heal these wounds, we studied if repair-deficient fibroblasts, derived from DFU patients and age- and site-matched control fibroblasts, could be reprogrammed to iPSCs. To establish this, we used Sendai virus to successfully reprogram six primary fibroblast cell lines derived from ulcerated skin of two DFU patients (DFU8, DFU25), nonulcerated foot skin from two diabetic patients (DFF24, DFF9), and healthy foot skin from two nondiabetic patients (NFF12, NFF14). We confirmed reprogramming to a pluripotent state through three independent criteria: immunofluorescent staining for SSEA-4 and TRA-1-81, formation of embryoid bodies with differentiation potential to all three embryonic germ layers in vitro, and formation of teratomas in vivo. All iPSC lines showed normal karyotypes and typical, nonmethylated CpG sites for OCT4 and NANOG. iPSCs derived from DFUs were similar to those derived from site-matched nonulcerated skin from both diabetic and nondiabetic patients. These results have established for the first time that multiple, DFU-derived fibroblast cell lines can be reprogrammed with efficiencies similar to control fibroblasts, thus demonstrating their utility for future regenerative therapy of DFUs.

PMID: 27328415
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان