بازبرنامه ریزی رده ای مبتنی بر ریز مولکول آستروسیت های عملکردی را ایجاد می کند

تاریخ انتشار: جمعه 25 تیر 1395 | امتیاز: Article Rating

شواهد رو به افزایش نقش های مهمی را برای آستروسیت در تکوین عصبی و بیماری ها نشان می دهد. با این حال، آستروسیت ها و نقش هایشان در این فرایندها به میزان ضعیفی شناخته شده است. برخلاف پیشرفت های اخیر در بازبرنامه ریزی سلول های سوماتیک به انواع مختلف سلول های عصبی، بازبرنامه ریزی آستروسیت ها تاکنون صورت نگرفته است. در این جا، ما نشان دادیم که آستروسیت های عملکردی می تواند با استفاده از تنها ریز مولکول ها از فیبروبلاست های پستانداران تولید شود. آستروسیت های موشی القا شده از نظر بیان ژن های آستروسیتی و وضعیت اپی ژنومی، آستروسیت های اولیه را شبیه سازی می کنند و ویژگی های عملکردی را در پیشبرد بلوغ عصبی، جذب گلوتامات و سیگنالینگ کلسیم نشان می دهند. علاوه براین، این سلول های می توانند  زمانی که Gfap را با موتاسیون های بیماری زا را بیان می کنند، فنوتیپ بیماری الکساندر تجمع پروتئینی را شبیه سازی می کنند. ترکیبات مشابه می توانند فیبروبلاست های انسانی را به سلول های پیش سازی آستروگلیالی نیز برنامه ریزی کنند که می توانند به آستروسیت های عملکردی نیز بالغ شوند. این آستروسیت های القا شده به صورت شیمیایی، ممکن است مدل های سلولی را برای کشف نقش آستروسیت ها در تکوین عصبی طبیعی و پاتوژنز بیماری های عصبی ارائه می دهند.

Cell Rep. 2016 Jul 5. pii: S2211-1247(16)30796-3. doi: 10.1016/j.celrep.2016.06.042. [Epub ahead of print]

Small-Molecule-Based Lineage Reprogramming Creates Functional Astrocytes.

Tian E1, Sun G1, Sun G2, Chao J1, Ye P1, Warden C3, Riggs AD2, Shi Y4.

Abstract

Growing evidence indicates important roles for astrocytes in neurodevelopment and diseases. However, astrocytes and their roles in these processes remain poorly understood. Despite recent progress in reprogramming somatic cells into different types of neural cells, reprogramming to astrocytes has lagged. Here, we show that functional astrocytes can be generated from mammalian fibroblasts using only small molecules. Induced mouse astrocytes resemble primary astrocytes in astrocytic gene expression and epigenomic status and exhibit functional properties in promoting neuronal maturation, glutamate uptake, and calcium signaling. Moreover, these cells can recapitulate the Alexander disease phenotype of protein aggregation when expressing Gfap with a disease-causing mutation. The same compounds can also reprogram human fibroblasts into astroglial progenitor cells that can further mature into functional astrocytes. These chemically induced astrocytes may provide cellular models to uncover roles of astrocytes in normal neurodevelopment and pathogenesis of neurological diseases.

PMID: 27396343
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان