سیتوکین های کلیدی سلول های ایمنی، فعالیت تلومری سلول های خون بند ناف را در in vitro تحت تاثیر قرار می دهند

تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 02 شهریور 1395 | امتیاز: Article Rating

هدف:

تلومر یک کمپلکس پروتئین هسته ای در انتهای کروموزوم های یورکاریوتی است و طولش بوسیله تلومراز تنظیم می شود. تعداد توالی های تکراری DNA به صورت(TTAGGG) با هر تقسیم سلولی در سلول های تمایز یافته کاهش می یابد. هدف این مطالعه ارزیابی اثر فاکتور سلول های بنیادی(SCFFlt3، اینترلوکین های 2،7 و 15 روی طول تلومر و بیان ژن hTERT در سلول های بنیادی تک هسته و خون بند ناف(CD34+) طی تکوین سلول های لنفوئیدی بود.

روش ها:

سلول های تک هسته ای بوسیله شیب تراکم فایکول-Paque از خون بند ناف جداسازی شد. سپس سلول ها برای 21 روز در حضور سیتوکین های مختلف کشت شدند. طول تلومر و بیان ژن hTERT در سلول های تازه جداسازی شده، 7،14 و 21  روز بوسیله RT-PCR ارزیابی شد. شرایط مشابهی نیز برای سلول های CD34+ انجام شد اما طول تلومر و بیان ژن hTERT در ابتدا و روز  21 آزمایش اندازه گیری شد.

نتایج: بالاترین بیان ژن hTERT و بیشینه طول تلومر در روز 14 سلول های تک هسته ای در حضور اینترلوکین7 و اینترلوکین15 اندازه گیری شد. هم چنین ارتباط معناداری بین طول تلومر و بیان ژن تلومراز در سلول های تک هسته ای در روز 14 و در ترکیب اینترلوکین 7 و اینترلوکین 15(r=0.998,p=0.04) وجود داشت. در مقابل اینترلوکین 2 اثر متفاوتی روی طول تلومز و بیان ژن hTERT در سلول ها نداشت.

بحث:

در مجموع، اینترلوکین 7 و 15 طول تلومر و بیان ژن hTERT را در روز 14 آزمایش افزایش داد. در نهایت، به نظر می رسد احتما سلول ها فنوتیپ ذاتی شان را به دلیل تماس طولانی با اینترلوکین 7 و اینترلوکین 15 حفظ می کنند.

Adv Pharm Bull. 2016 Jun;6(2):153-61. doi: 10.15171/apb.2016.022. Epub 2016 Jun 30.

Key Immune Cell Cytokines Affects the Telomere Activity of Cord Blood Cells In vitro.

Brazvan B1, Farahzadi R2, Mohammadi SM1, Montazer Saheb S2, Shanehbandi D3, Schmied L4, Soleimani Rad J2, Darabi M5, Nozad Charoudeh H2.

Abstract

PURPOSE:

Telomere is a nucleoprotein complex at the end of eukaryotic chromosomes and its length is regulated by telomerase. The number of DNA repeat sequence (TTAGGG)n is reduced with each cell division in differentiated cells. The aim of this study was to evaluate the effect of SCF (Stem Cell Factor), Flt3 (Fms- Like tyrosine kinase-3), Interleukin-2, 7 and 15 on telomere length and hTERT gene expression in mononuclear and umbilical cord blood stem cells (CD34+ cells) during development to lymphoid cells.

METHODS:

The mononuclear cells were isolated from umbilical cord blood by Ficoll-Paque density gradient. Then cells were cultured for 21 days in the presence of different cytokines. Telomere length and hTERT gene expression were evaluated in freshly isolated cells, 7, 14 and 21 days of culture by real-time PCR. The same condition had been done for CD34+ cells but telomere length and hTERT gene expression were measured at initial and day 21 of the experiment.

RESULTS:

Highest hTERT gene expression and maximum telomere length were measured at day14 of MNCs in the presence of IL-7 and IL-15. Also, there was a significant correlation between telomere length and telomerase gene expression in MNCs at 14 days in a combination of IL-7 and IL-15 (r = 0.998, p =0.04). In contrast, IL-2 showed no distinct effect on telomere length and hTERT gene expression in cells.

CONCLUSION:

Taken together, IL-7 and IL-15 increased telomere length and hTERT gene expression at 14 day of the experiment. In conclusion, it seems likely that cells maintain naïve phenotype due to prolonged exposure of IL-7 and IL-15.

PMID: 27478776
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان