BRPF1 برای تکوین سلول های بنیادی خون ساز جنینی ضروری است

تاریخ انتشار: پنجشنبه 04 شهریور 1395 | امتیاز: Article Rating

سلول های بنیادی خون ساز(HSCs) به عنوان منبعی مادام العمر برای همه انواع سلول های خونی عمل می کنند و از نظر بالینی برای طیفی از درمان های مبتنی بر پیوند سلول های بنیادی خون ساز مفید هستند. درک نقش سازماندهی کروماتینی و تنظیم هموستازی سلول های بنیادی خون ساز ممکن است دیدگاه های مهمی را در مورد تکوین سلول های بنیادی خون ساز ارائه کند. BRPF1 یک تنظیم کننده کروماتینی بنیانی است که دارای چهار دومین متصل شونده به نوکلئوزوم است و سه لیزین استیل ترانسفراز(KAT6A، KAT6B و KAT7) را فعال می کند که پیشنهاد می کند گه این پروتئین پتانسیل تحریک گفت و گوی بین مدیفیکاسیون های کروماتینی مختلف را دارد. در این جا، ما عملکرد BRPF1  را در خونسازی بوسیله حذف انتخابی ژنش در سلول های خونی موش بررسی کردیم. نوزادن ناقص برای Brpf1 مرگ و میر اولیه ای را به دلیل نارسایی مغز استخوان حاد و کم خونی آپلاستیک تجربه کردند. مغز استخوان جهش یافته و کبد جنینی نقصان شدیدی را در سلول های بنیادی خون ساز و پیش ساز خون ساز به همراه گونه های اکسیژن فعال افزایش یافته، پیری و آپوپتوز نشان دادند. هم چنین نقص BRPF1 بیان ژن های چند توانی شامل Slamf1، Mecom، Hoxa9، Hlf، Gfi1، Egr و Gata3 را نشان دادند. علاوه براین، BRPF1 برای استیلاسیون هیستون H3 در لیزین 23 مورد نیاز بود که یک نشان اپی ژنتیکی بسیار فراوان اما شناخته نشده است. این نتایج یک نقشی الزامی از تنظیم کننده کروماتینی بنیانی BRPF1 در خون سازی قطعی شناسایی کرد و یک راه جدید بالقوع را برای مطالعه شبکه اپی ژنتیکی که انکوژنی سلول های بنیادی خون ساز را کنترل می کند نشان داد.

BRPF1 is essential for development of fetal hematopoietic stem cells.

You L, Li L, Zou J, Yan K, Belle J, Nijnik A, Wang E, Yang XJ.

Abstract

Hematopoietic stem cells (HSCs) serve as a life-long reservoir for all blood cell types and are clinically useful for a variety of HSC transplantation-based therapies. Understanding the role of chromatin organization and regulation in HSC homeostasis may provide important insights into HSC development. Bromodomain- and PHD finger-containing protein 1 (BRPF1) is a multivalent chromatin regulator that possesses 4 nucleosome-binding domains and activates 3 lysine acetyltransferases (KAT6A, KAT6B, and KAT7), suggesting that this protein has the potential to stimulate crosstalk between different chromatin modifications. Here, we investigated the function of BRPF1 in hematopoiesis by selectively deleting its gene in murine blood cells. Brpf1-deficient pups experienced early lethality due to acute bone marrow failure and aplastic anemia. The mutant bone marrow and fetal liver exhibited severe deficiency in HSCs and hematopoietic progenitors, along with elevated reactive oxygen species, senescence, and apoptosis. BRPF1 deficiency also reduced the expression of multipotency genes, including Slamf1, Mecom, Hoxa9, Hlf, Gfi1, Egr, and Gata3. Furthermore, BRPF1 was required for acetylation of histone H3 at lysine 23, a highly abundant but not well-characterized epigenetic mark. These results identify an essential role of the multivalent chromatin regulator BRPF1 in definitive hematopoiesis and illuminate a potentially new avenue for studying epigenetic networks that govern HSC ontogeny.

PMID: 27500495
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان