مهار دارویی فعالیت AKT در سلول های در سلول های CD34+ انسانی، توانایی آن ها در پیوند به موش دارای نقص ایمنی را تقویت می کند

تاریخ انتشار: شنبه 24 مهر 1395 | امتیاز: Article Rating

با وجود 40 سال تمرین در شرایط بالینی، استفاده از پیوند سلول های بنیادی خون ساز(HSCs) به دلیل توانایی تکثیر سلول های بنیادی خون ساز داری عملکرد در ex vivo به صورت محدود باقی مانده است. برای تعیین نقش سیگنالینگ PI3K/AKT در حفظ سلول های بنیادی و پیش ساز خون ساز انسانی، ما اثر مهار ژنتیکی و دارویی AKT روی سلول های CD34+ خون بند ناف انسانی ارزیابی کردیم. ما دریافتیم که ناک دان کردن AKT1 در سلول های CD34+ خون بند ناف انسانی با استفاده از siRNAهایی که AKT1 را هدف قرار می دهند، خاموش آن ها و پتانسیل تشکیل کلونی آن ها را در in vitro تقویت می کند. ما سلول های CD34+ خون بند ناف انسانی را با مهار کننده خاص AKT به نام AKTi تیمار کردیم و هر دوی آنالیزهای in vitro و in vivo سلول های بنیادی و پیش ساز را انجام دادیم. ما دریافتیم که تیمار ex vivo سلول های بنیادی و پیش ساز خونی، بیان CD34 را حفظ می کند و تشکیل کلونی را در ارزیابی های سریالی کشت مجدد تقویت می کند. علاوه براین، مهار داروی AKT  پتانسیل جمعیت زایی مجدد کوتاه مدت سلول های CD34+ خون بند ناف انسانی در موش ناقص از نظر ایمنی را تقویت می کند. از نظر مکانیکی، مهار ژنتیکی و دارویی فعالیت AKT خاموش بودن سلول های بنیادی و پیش ساز انسانی را افزایش می دهد. این نتایج پیش درمانگاهی نقش مثبت مهار کننده AKT طی کشت ex vivo سلول های بنیادی و پیش ساز خون ساز خون بند ناف انسانی را نشان می دهد.

Exp Hematol. 2016 Sep 16. pii: S0301-472X(16)30613-0. doi: 10.1016/j.exphem.2016.09.003. [Epub ahead of print]

Pharmacological inhibition of AKT activity in human CD34+ cells enhances their ability to engraft immunodeficient mice.

Chen S1, Gao R2, Kobayashi M2, Yu H2, Yao C3, Kapur R2, Yoder MC2, Liu Y4.

Abstract

Although practiced clinically for more than 40 years, the use of hematopoietic stem cell (HSC) transplants remains limited by the ability to expand functional HSCs ex vivo. To determine the role of PI3K/AKT signaling in human hematopoietic stem and progenitor cell (HSPC) maintenance, we examined the effect of genetic and pharmacological inhibition of AKT on human cord blood CD34+ cells. We found that knockdown of AKT1 in human cord blood CD34+ cells using siRNAs targeting AKT1 enhances their quiescence and colony formation potential in vitro. We treated human cord blood CD34+ cells with an AKT-specific inhibitor (AKTi) and performed both in vitro and in vivo stem and progenitor cell assays. We found that ex vivo treatment of human HSPCs maintains CD34 expression and enhances colony formation in serial replating assays. Moreover, pharmacological inhibition of AKT enhances the short-term repopulating potential of human cord blood CD34+ cells in immunodeficient mice. Mechanistically, genetic and pharmacological inhibition of AKT activity promotes human HSPC quiescence. These pre-clinical results suggest a positive role for AKT inhibitor during ex vivo culture of human cord blood HSPCs.

PMID: 27645691
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان