جستجو
ورود
  03 خرداد 1398

  ژن درمانی برای لوکودیستروفی متاکروماتیک

تاریخ انتشار: یکشنبه 25 مهر 1395 | امتیاز: Article Rating

لوکودیستروفی(LDs) یک اختلال ژنتیکی نادر و اغلب تخریب کننده با علایم نورولوژیک است. در حال حاضر هیچ رویکرد درمان ویژه بیماری برای این بیماری وجود ندارد. در این مطالعه مروری، ما لوکودیستروفی متاکروماتیک(MLDs) را به عنوان مثالی برای نشان دادن رویکردهای درمانی برای MLD یادآور شده ایم که در مدل های جانوری و مطالعات بالینی تست شده اند و شامل درمان های جایگزین آنزیم، پیوند خون بند ناف/مغز استخوان، پیوند ex vivo سلول های بنیادی خونساز مدیفه شده به صورت ژنتیکی و ژن درمانی است. این مطالعات پیشنهاد می کند که برای درمان موفق و ایده آل برای MLD، باید بیان سطح بالا و دائمی از ژن ناقص آریل سولفات A‌در سیستم عصبی مرکزی ارائه کرد. ژن درمانی با استفاده از ویروس های آدنو فرصت ایده آلی برای تکوین بالینی است و بهترین موازنه قدرت را برای کارایی با خطر کاهش یافته نشان می دهد. در این جا ما داده های پیش درمانگاهی منتشر شده از گروه خودمان و سایر گروه ها که استفاده از ژن درمانی به کمک AA Vrh را حمایت می کند، خلاصه کرده ایم. 10 سروتایپ برای تکوینی بالینی به عنوان درمانی برای MLD و به عنوانی مثالی از پتانسیل ژن درمانی برای LDs به ویژه بیماری Krabbe در این بحث ویژه مورد فوکوس قرار گرفته اند.

J Neurosci Res. 2016 Nov;94(11):1169-79. doi: 10.1002/jnr.23792.

Gene therapy for metachromatic leukodystrophy.

Rosenberg JB1, Kaminsky SM1, Aubourg P2, Crystal RG1, Sondhi D3.

Abstract

Leukodystrophies (LDs) are rare, often devastating genetic disorders with neurologic symptoms. There are currently no disease-specific therapeutic approaches for these diseases. In this review we use metachromatic leukodystrophy as an example to outline in the brief the therapeutic approaches to MLD that have been tested in animal models and in clinical trials, such as enzyme-replacement therapy, bone marrow/umbilical cord blood transplants, ex vivo transplantation of genetically modified hematopoietic stem cells, and gene therapy. These studies suggest that to be successful the ideal therapy for MLD must provide persistent and high level expression of the deficient gene, arylsulfatase A in the CNS. Gene therapy using adeno-associated viruses is therefore the ideal choice for clinical development as it provides the best balance of potential for efficacy with reduced safety risk. Here we have summarized the published preclinical data from our group and from others that support the use of a gene therapy with AAVrh.10 serotype for clinical development as a treatment for MLD, and as an example of the potential of gene therapy for LDs especially for Krabbe disease, which is the focus of this special issue. © 2016 Wiley Periodicals, Inc.

PMID: 27638601
ثبت امتیاز
تبلیغات
تبلیغات
آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان