پروتئین شوک گرمایی90 ناهمگونی سلول های بنیادی سرطان پروستات را افزایش می دهد

تاریخ انتشار: دوشنبه 20 دی 1395 | امتیاز: Article Rating

پروتئین شوک گرمایی90 یا Hsp90، یک چاپرون مولکولی بسیار حفاظت شده است که غالبا در تومورها افزایش بیان می یابد و یک هدف ضد سرطانی جذاب باقی مانده است. Hsp90 به ویژه در مدل های توموری به صورت خارج سلولی نیز مشاهده شده است. اگرچه، علمکرد Hsp90 خارج سلولی(eHsp90) به خوبی تعریف نشده است، اما هدف قرار دادن eHsp90‌تهاجم و متاستاز توموری را کاهش می دهد و نقش منحصربفرد پیشرفت تومور را نیز حمایت می کند. ما در این جا نقش بالقوه eHsp90 به عنوان یک تعدیل کننده بنیادینگی سلول های شبه بنیادی سرطان در سرطان پروستات(PCa) بررسی کردیم. ما عملکرد جدیدی را برای eHsp90 به عنوان یک تسهیل کننده بنیادینگی سرطان پروستات گزارش کردیم که بوسیله توانایی اش در بیش بیان مارکرهای شبه بنیادی، پیشبرد خود نوزایی و تقویت رشد پروستاتسفیر تعیین می شود. علاوه براین، eHsp90 جمعیت های حاشیه ای که مشخصا با فنوتیپ مقاومت دارویی مرتبط هستند را افزایش می دهد. به طور قابل توجه، سلول های توموری با eHsp90 سطحی افزایش یافته افزایش معناداری در مارکرهای شبه بنیادی نشان دادند که با بیان افزایش یافته افکتور اپی تلیالی به مزانشیمی Snail همراه است که نشان می دهد eHsp90 سطحی ممکن است برای جمعیت منحصر بفردی از سلول های بنیادی سرطان تقویت شود. آنالیزهای ما از افکتورهای مجزای تعدیل کننده فنوتیپ سلول های بنیادی سرطانی وابسته به eHsp90 نشان داد که احتمالا eHsp90 یک تسهیل کننده ناهمگونی سلول های بنیادی است. در مجموع، یافت های ما دیدگاه های عملکردی منحصربفردی را در مورد eHsp90 به عنوان یک تعدیل کننده پلاستیسیتی سرطان پروستات ارائه می کند و چارچوبی را به سمت درک نقش آن به عنوان یک عامل پیشرفت سرطان ارائه می کند.

Oncotarget. 2016 Dec 27. doi: 10.18632/oncotarget.14252. [Epub ahead of print]

Secreted heat shock protein 90 promotes prostate cancer stem cell heterogeneity.

Nolan KD1, Kaur J1, Isaacs JS1.

Abstract

Heat-shock protein 90 (Hsp90), a highly conserved molecular chaperone, is frequently upregulated in tumors, and remains an attractive anti-cancer target. Hsp90 is also found extracellularly, particularly in tumor models. Although extracellular Hsp90 (eHsp90) action is not well defined, eHsp90 targeting attenuates tumor invasion and metastasis, supporting its unique role in tumor progression. We herein investigated the potential role of eHsp90 as a modulator of cancer stem-like cells (CSCs) in prostate cancer (PCa). We report a novel function for eHsp90 as a facilitator of PCa stemness, determined by its ability to upregulate stem-like markers, promote self-renewal, and enhance prostasphere growth. Moreover, eHsp90 increased the side population typically correlated with the drug-resistant phenotype. Intriguingly, tumor cells with elevated surface eHsp90 exhibited a marked increase in stem-like markers coincident with increased expression of the epithelial to mesenchymal (EMT) effector Snail, indicating that surface eHsp90 may enrich for a unique CSC population. Our analysis of distinct effectors modulating the eHsp90-dependent CSC phenotyperevealed that eHsp90 is a likely facilitator of stem cell heterogeneity. Taken together, our findings provide unique functional insights into eHsp90 as a modulator of PCa plasticity, and provide a framework towards understanding its role as a driver of tumor progression.

PMID: 28038472
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان