جستجو
ورود
  01 مهر 1398

  بازبرنامه ریزی مستقیم سلول های کبدی به سلول های تولید کننده انسولین در in vivo بوسیله بیش بیان فاکتورهای تعریف شده بدون استفاده از ویروس

تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 26 بهمن 1395 | امتیاز: Article Rating

بازبرنامه ریزی مستقیم سلول های اتولوگ مشتق از بیماران دیابتی به سلول های تولید کننده انسولین، روش جدیدی برای درمان جایگزینی سلول های پانکراسی است. در حال حاضر، دگر تمایزی بین سلول های بالغ عمدتا بوسیله وارد کردن ژن های خارجی درون بافت های مبدا با استفاده از وکتورهای ویروسی صورت می گیرد اما مشکلات ایمنی بالقوه ای وجود دارد. در مطالعه حاضر، ما پلازمیدهای ناقل ژن های Pdx1، Neurog3‌و MafA(PNM) را از طریق تزریق هیدرودینامیک سیاهرگ دمی به هپاتوسیت های موشی انتقال دادیم، مارکرهای سلول های جزایر بتا در سلول های ترانسفکت شده در سطح پروتئین و mRNA بررسی کردیم و سپس کنترل بلند مدت گلوکز خون در موش های دیابتی را بررسی کردیم. ما دریافتیم که هپاتوسیت ها می توانند بعد از ترانسفکشن ژن های PNM و از طریق تزریق هیدرودینامیک سیاهرگی غیر ویروسی به طور مستقیم به سلول های تولید کننده انسولین بازبرنامه ریزی شوند و سطح قند خون ناشتا تا حد طبیعی کاهش یافت و تا 100 روز بعد از ترانسفکشن باقی ماند. تست تحمل گلوکز درون صفاقی(IPGTT) نشان داد که توانایی تنظیم گلوکز به تدریج بهبود یافت و سطح انسولین سرومی با گذشت زمان به سطح موش های طبیعی نزدیک شد. سلول های انسولین مثبت دربافت کبدی مشاهده شد و بیان ژن های مختلف ویژه سلول های جزایر بتا در سطح mRNA تشخیص داده شد که از جمله آن ها می تواند به ژن مارکر بلوغ جزایر به نام Ucn3 اشاره کرد. در مجموع، ما رویکرد جدیدی را برای درمان دیابت بوسیله بازبرنامه ریزی مستقیم سلول های کبدی به سلول های تولید کننده انسولین  از طریق روش های غیر ویروسی در in vivo ارائه کردیم.

Endocr J. 2017 Jan 18. doi: 10.1507/endocrj.EJ16-0463. [Epub ahead of print]

In vivo direct reprogramming of liver cells to insulin producing cells by virus-free overexpression of defined factors.

Yang XF1, Ren LW, Yang L, Deng CY, Li FR.

Abstract

Direct reprogramming of autologous cells from diabetes patients to insulin producing cells is a new method for pancreatic cell replacement therapy. At present, transdifferentiation among mature cells is achieved mainly by introducing foreign genes into the starting tissue with viral vector, but there are potentical safety problems. In the present study, we delivered plasmids carrying Pdx1, Neurog3 and MafA genes (PNM) into mouse hepatocytes by hydrodynamics tail vein injection, investigated islet β cells markers in transfected cells from protein and mRNA level, and then observed the long-term control of blood glucose in diabetic mice. We found that hepatocytes could be directly reprogrammed into insulin-producing cells after PNM gene transfection by non-viral hydrodynamics injection, and fasting blood glucose was reduced to normal, and lasted until 100 days after transfection. Intraperitoneal glucose tolerance test (IPGTT) showed that glucose regulation ability was improved gradually and the serum insulin level approached to the level of normal mice with time. Insulin-positive cells were found in the liver tissue, and the expression of various islet β-cell-specific genes were detected at the mRNA level, including islet mature marker gene Ucn3. In conclusion, we provide a new approach for the treatment of diabetes by in vivo direct reprogramming of liver cells to insulin producing cells through non-viral methods.

Direct reprogramming, diabetes, MafA genes, transdifferentiation, insulin producing cells,liver cells

PMID: 28100871
ثبت امتیاز
تبلیغات
تبلیغات
آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان