اثر بلوغ استئوبلاست روی فعالیت تقویت کنندگی رشد پاراکرینی اش روی پیش سازهای خون بند ناف

تاریخ انتشار: چهارشنبه 27 بهمن 1395 | امتیاز: Article Rating

زمینه:

استئوبلاست ها دارای فعالیت قوی تعدیل کنندگی رشد، روی سلول های بنیادی و پیش سازهای خون ساز هستند. ما به دنبال مشخص کردن رشد و تمایز فعالیت های تعدیل کنندگی استئوبلاست های انسانی در مراحل مجزایی از بلوغ پیش سازهای خون بند ناف(CB) در قالب محیط شرطی شده استئوبلاستی(OCM) بودیم.

روش ها:

محیط شرطی استئوبلاستی مشتق از استئوبلاست های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی(M-OST) در مراحل مجزای بلوغ تولید شد. فعالیت های تعدیل کنندگی رشد مربوط به محیط شرطی استئوبلاستی روی سلول های CD34+ خون بند ناف و با استفاده از سنجش های عملکردی مختلف تست شد.

نتایج:

محیط شرطی استئوبلاستی(OCM) رشد سلول های خون بند ناف و تکثیر سللو های CD34+ را به طور مستقل از وضعیت بلوغ استئوبلاست های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی افزایش داد. با این حال، محصولات سول های بند ناف نابالغ شامل پیش سازهای متعهد شده و چند توان در مقایسه با محیط شرطی استئوبلاستی تولید شده بوسیله استئوبلاستی نابالغ ارجحیت داشتند. تمایز استخوانی با افزایش بیان IGFBP-2، چندین عضور از خانواد فاکتور رشد Angpt-L و لیگاندهای Dll-1‌و Dll-4 مربوط به مسیر Notch همراه بود. با این حال، فعالیت رشد محیط شرطی استئوبلاستی و ویژگی های پیوندی in vivo مربوط به محیط شرطی استئوبلاستی سلول های خون بند ناف تکثیر شده، بعد از خنثی سازی IGFBP-2 حفظ شد. به طور مشابه تکثیر بواسطه محیط شرطی استئوبلاستی پیش سازهای میلوئید خون بند ناف به میزان زیادی مستقل از مسیر سیگنالینگ Notch‌بود.

بحث:

این نتایج نشان می دهد که استئوبلاست های نابالغ دارای فعالیت تنظیمی بالاتری در مقایسه با پیش سازهای خون ساز هستند و این فعالیت به طور کامل به مسیر پیام رسانی Notch‌وابسته نیست.

Eur J Haematol. 2017 Feb 3. doi: 10.1111/ejh.12865. [Epub ahead of print]

Impact of osteoblast maturation on their paracrine growth enhancing activity on cord blood progenitors.

Alsheikh M1,2, Abu-Khader A1, Michalicka M1,2, Pasha R1, Pineault N1,2.

Abstract

BACKGROUND:

Osteoblasts possess strong growth modulatory activity on hematopoietic stem cells and progenitors. We sought to characterise the growth and differentiation modulatory activities of human osteoblasts at distinct stages of maturation on cord blood (CB) progenitors in the context of osteoblast conditioned medium (OCM).

METHODS:

OCM was produced from MSC-derived osteoblasts (M-OST) at distinct stages of maturation. The growth modulatory activities of the OCM were tested on CB CD34+ cells using different functional assays.

RESULTS:

OCMs raised the growth of CB cells and expansion of CD34+ cells independently of the maturation status of M-OST. However, productions of immature CB cells including committed and multipotent progenitors were superior with OCM produced with immature osteoblasts. Osteogenic differentiation was accompanied by the upregulation of IGFBP-2, several members of the Angpt-L family of growth factor and by the Notch ligands Dll-1 and Dll-4. However, the growth activity of OCM and the in vivo engraftment properties of OCM-expanded CB cells were retained after IGFBP-2 neutralization. Similarly, OCM-mediated expansion of CB myeloid progenitors was largely independent of Notch signaling.

CONCLUSIONS:

These results demonstrate that immature osteoblasts possess greater regulatory activity over hematopoietic progenitors, and that this activity is not entirely dependent on Notch signaling. This article is protected by copyright. All rights reserved.

PMID: 28160325
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان