مدل آزمایشگاهی ایسکمی مغزی با استفاده از سلول های اندوتلیال ریزعروق مغزی مشتق از سلول های بنیادی پرتوان القایی

تاریخ انتشار: شنبه 12 فروردین 1396 | امتیاز: Article Rating

سلول های اندوتلیال ریز عروق مشتق از مغز(BMECs)، که نقش مرکزی در سد خونی مغزی(BBB) بازی می کنند می توانند برای ارزیابی انتقال داروها به مغز استفاده شوند. اگرچه رده های سلولی BMEC پیش از این گزارش شده است، آن ها فاقد ویژگی های اصلی مانند یکپارچگی سد هستند. سلول های بنیادی پرتوان می توانند برای انواع کاربردها مانند درمان بازساختی، غربالگری داروها و مطالعه پاتولوژیک استفاده شوند. در مطالعه اخیر، یک روش القای BMECs از سلول های بنیادی پرتوان ارائه شده است که مطالعه دقیق تر عملکرد سد خونی مغزی انسانی را در آزمایشگاه میسر می سازد. در این جا با استفاده از BMECهای مشتق از سلول های بنیادی پرتوان القایی(iPSCs)، ما اثر فقدان اکسیژن-گلوکز(OGD) و OGD/اکسیژن رسانی مجدد(OGD/R) را روی نفوذپذیری سد خونی مغزی ارزیابی کردیم. فقدان اکسیژن-گلوکز عملکرد سد را مختل کرد و این عدم عملکرد خیلی زود با تامین مجدد اکسیژن و گلوکز جبران شد. به طور جالب، TNFα که مشخص شده است بوسیله آستروسیت ها و میکروگلیاها در ایسکمی مغزی ترشح می شود، مانع از احیای مجدد عملکرد مختل شده سد ناشی از OGD در یک روش مستقل از آپوپتوز شد. بنابراین، ما می توانیم یک مدل بیماری سد خونی مغزی آزمایشگاهی را با استفاده از BMECهای مشتق از سلول های iPS ایجاد کنیم که ایسکمی مغزی را تقلید می کند.

Biochem Biophys Res Commun. 2017 Mar 21. pii: S0006-291X(17)30558-2. doi: 10.1016/j.bbrc.2017.03.092. [Epub ahead of print]

In vitro model of cerebral ischemia by using brain microvascular endothelial cells derived from human induced pluripotent stem cells.

Kokubu Y1, Yamaguchi T1, Kawabata K2.

Abstract

Brain-derived microvascular endothelial cells (BMECs), which play a central role in blood brain barrier (BBB), can be used for the evaluation of drug transport into the brain. Although human BMEC cell lines have already been reported, they lack original properties such as barrier integrity. Pluripotent stem cells (PSCs) can be used for various applications such as regenerative therapy, drug screening, and pathological study. In the recent study, an induction method of BMECs from PSCs has been established, making it possible to more precisely study the in vitro human BBB function. Here, using induced pluripotent stem (iPS) cell-derived BMECs, we examined the effects of oxygen-glucose deprivation (OGD) and OGD/reoxygenation (OGD/R) on BBB permeability. OGD disrupted the barrier function, and the dysfunction was rapidly restored by re-supply of the oxygen and glucose. Interestingly, TNF-α, which is known to be secreted from astrocytes and microglia in the cerebral ischemia, prevented the restoration of OGD-induced barrier dysfunction in an apoptosis-independent manner. Thus, we could establish the in vitro BBB disease model that mimics the cerebral ischemia by using iPS cell-derived BMECs.

PMID: 28336435
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان