حذف سلول های بنیادی جنینی انسانی تمایز نیافته بوسیله گلیکوزیدهای قلبی

تاریخ انتشار: چهارشنبه 18 مرداد 1396 | امتیاز: Article Rating

یک نگرانی مهم ایمنی در استفاده از سلول های بنیادی پرتوان انسانی(hPSCs) خطر تومورزایی است، زیرا این سلول های می توانند بعد از تزریق in vivo در جایگاه های اکتوپیک منجر به تشکیل تراتوما شوند. چندین هزار hPSC تمایز نیافته برای القای تراتوماها در یک مدل موشی کافی هستند. بنابراین، برداشتن همه hPSCهای تمایز نیافته باقی مانند که پتانسیل ایجاد تراتوما را دارند، قبل از کاربرد بالینی سلول های مشتق از hPSCها حیاتی است. در این مطالعه، داده های ما اثرات سمیت سلولی گلیکوزیدهای قلبی مانند دیگوکسین، لاناتوزیدC، بوفالین و پروسکیلاریدین A در سلول های بنیادی جنینی انسانی(hESCs) را نشان داده است. این رخداد در سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان انسانی مشاهده نشده است(hBMMSCs). مهم تر این که، دیگوکسین و لاناتوزیدC روی توانایی تمایزی سلول های بنیادی اثر نمی گذارد. همواره زیستایی سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از سلول های بنیادی جنینی انسانی، نورون ها و سلول های اندوتلیومی بوسیله تیمار دیگوکسین و لاناتوزید C تحت تاثیر قرار نمی گیرد. علاوه براین، آزمایش های in vivo نشان داد که دیگوکسین و لاناتوزیدC تشکیل تراتوما را مهار کرد. برای اطلاع بیشتر ما، این مطالعه اولین مطالعه ای است که سمیت سلولی و اثرات مهار توموری گلیکوزیدی قلبی در سلول های بنیادی جنینی انسانی توصیف می کند. هم چنین دیگوکسین و لاناتوزیدC داروهای مورد تایید FDA هستند که سمیت سلولی را در سلول های بنیادی جنینی انسانی تمایز نیافته نشان داده است.

Sci Rep. 2017 Jul 13;7(1):5289. doi: 10.1038/s41598-017-05616-2.

Elimination of undifferentiated human embryonic stem cells by cardiac glycosides.

Lin YT1,2, Wang CK2,3, Yang SC2,3, Hsu SC4, Lin H5, Chang FP2, Kuo TC6, Shen CN2, Chiang PM7, Hsiao M2, Lu FL5, Lu J8,9,10,11,12,13.

Abstract

An important safety concern in the use of human pluripotent stem cells (hPSCs) is tumorigenic risk, because these cells can form teratomas after an in vivo injection at ectopic sites. Several thousands of undifferentiated hPSCs are sufficient to induce teratomas in a mouse model. Thus, it is critical to remove all residue-undifferentiated hPSCs that have teratoma potential before the clinical application of hPSC-derived cells. In this study, our data demonstrated the cytotoxic effects of cardiac glycosides, such as digoxin, lanatoside C, bufalin, and proscillaridin A, in human embryonic stem cells (hESCs). This phenomenon was not observed in human bone marrow mesenchymal stem cells (hBMMSCs). Most importantly, digoxin and lanatoside C did not affect the stem cells' differentiation ability. Consistently, the viability of the hESC-derived MSCs, neurons, and endothelium cells was not affected by the digoxin and lanatoside C treatment. Furthermore, the in vivo experiments demonstrated that digoxin and lanatoside C prevented teratoma formation. To the best of our knowledge, this study is the first to describe the cytotoxicity and tumor prevention effects of cardiac glycosides in hESCs. Digoxin and lanatoside C are also the first FDA-approved drugs that demonstrated cytotoxicity in undifferentiated hESCs.

PMID: 28706279
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان