پتانسیل درمانی سلول های پیش ساز اپی تلیالی غدد بزاقی کوچک انسانی در بازسازی کبدی

تاریخ انتشار: شنبه 22 مهر 1396 | امتیاز: Article Rating

بیماری کبدی یک مشکل حاد است که میلیون ها نفر را در سراسر دنیا تحت تاثیر قرار داده است و شیوع آن نیز به طور دائم در حال افزایش است. سلول درمانی به یک درمان امیدوار کننده برای عملکرد نامناسب کبد تبدیل شده است. پیش از این ما گزارشی در مورد سلول های بنیادی مزانشیمی غدد بزاقی کوچک انسانی(hMSGMSCs) داشتیم که سلول هایی بسیار خودنوزا با توانایی تمایزی چند رده ای هستند. در این مطالعه، سلول های شبه کراتینوسیتی با پتانسیل خود بازسازی و تمایز کبدی جداسازی و ویژگی یابی شده و سلول های پیش ساز اپی تلیالی غدد بزاقی کوچک انسانی(hMSG-EpiPCs) نامیده شدند. این hMSG-EpiPCsها به راحتی از طریق برش کوچک درون دهانی بدست می آیند و مارکرهای سلول های پیش ساز/بنیادی اپی تلیالی و سایر سلول های بنیادی بافتی مانند CD29، CD49f، سیتوکراتین، ABCG2،‌PLET1، مارکرهای سلول های بنیادی اپی تلیالی بزاقی CD44 و CD166 و ژن های هدف مربوط به Wnt یعنی LGR5 و LGR6 را بیان می کنند. سلول ها در آزمایشگاه برای تبدیل شدن با هپاتوسیت های دارای عملکرد القا شدند و مارکرهای مرتبط کبدی ALB، CYP3A4، AAT و CK18 را بیان می کردند. بدنبال پیوند در in vivo، آن ها آسیب کبدی حاد شدید را در موش های SCID ایجاد شده بوسیله تزریق تتراکلرید کربن(CCl4) بهبود بخشیدند. در دو سوم مدل موشی هپاتکتومی جزئی شده، سلول های پیوند شده برای حداقل 4 هفته زنده ماندند و پتانسیل کبدی نشان دادند. این یافته ها نشان می دهد که hMSG-EpiPCsها این پتانسیل را دارند که به عنوان سلول درمانی مبتنی بر بیماری های کبدی، مطالعات فیزیولوژی و سمیت شناسی و طب بازساختی استفاده شوند.

Sci Rep. 2017 Oct 5;7(1):12707. doi: 10.1038/s41598-017-11880-z.

Therapeutic potential of human minor salivary gland epithelial progenitor cells in liver regeneration.

Zhang C1, Li Y2, Zhang XY3, Liu L4, Tong HZ4, Han TL4, Li WD4, Jin XL1, Yin NB4, Song T4, Li HD4, Zhi J5, Zhao ZM6,7, Lu L8.

Abstract

Liver disease is a serious problem affecting millions of people with continually increasing prevalence. Stem cell therapy has become a promising treatment for liver dysfunction. We previously reported on human minor salivary gland mesenchymal stem cells (hMSGMSCs), which are highly self-renewable with multi-potent differentiation capability. In this study, keratinocyte-like cells with self-regeneration and hepatic differentiation potential were isolated and characterized, and named human minor salivary gland epithelial progenitor cells (hMSG-EpiPCs). hMSG-EpiPCs were easily obtained via minor intraoral incision; they expressed epithelial progenitor/stem cell and other tissue stem cell markers such as CD29, CD49f, cytokeratins, ABCG2, PLET-1, salivary epithelial cell markers CD44 and CD166, and the Wnt target related gene LGR5 and LGR6. The cells were induced into functional hepatocytes in vitro which expressed liver-associated markers ALB, CYP3A4, AAT, and CK18. Upon transplantation in vivo, they ameliorated severe acute liver damage in SCID mice caused by carbon tetrachloride (CCl4) injection. In a two-thirds partial hepatectomy mouse model, the transplanted cells survived at least 4 weeks and exhibited hepatic potential. These findings demonstrate that hMSG-EpiPCs have potential as a cellular therapy basis for hepatic diseases, physiological and toxicology studies and regenerative medicine.

PMID: 28983091
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان