تفاوت ها در پتانسیل رگزایی سلول های بنیادی مشتق از چربی تیموسی در مقایسه با بافت چربی زیرجلدی بیماران مبتلا به ایسکمی میوکاردی

تاریخ انتشار: چهارشنبه 26 مهر 1396 | امتیاز: Article Rating

سلول های مزانشیمی چند توان مشتق از بافت چربی(ASCs) در تشکیل عروق خونی تحت شرایط هیپوکسی مشارکت می کنند. این احتمال وجود دارد که حساسیت ASCها به اثر پیری و بیماری های مرتبط با پیری، موثر بودن درمانی آن ها را بسته به منبع بافت چربی مختل می کند. هدف ما ارزیابی پتانسیل رگزایی جدید ASCهای مشتق از تیموس(thymASCs) و زیر جلدی(subASCs) 39 فرد مبتلا به دیابت شیرین نوع دو یا سالم در سنین مختلف تحت شرایط هیپوکسی بود که متحمل جراحی بای پس کرونری(CBS) شده بودند. ما کاهش معنادار درصدsubASCهای CD34+CD31-CD45- را در محصول سلولی بدست آمده از subASCها و کاهش معنادار میزان بقای سلول های اندوتلیالی کشت شده در محیط شرطی شده بوسیله hypox-subASCs با افزایش سن بیمار نشان داد که در مورد thymASCها مشاهده نشد. در حالی که طول لوله های تولید شده بوسیله hypox-subASCها ارتباط منفی با سن بیمار دارد اما ظرفیت تشکیل لوله در thymASC هیپوکسیک به طور قابل توجهی افزایش یافت. در مقایسه با subASCها، thymASCهای مشتق از افراد بالای 65 سال و بدون دیابت، محصول سلولی بیشتر، ظرفیت تشکیل لوله،سطح ترشح VEGF و توانایی افزایش بقای سلول های اندوتلیالی را در محیط کشت را نشان دادند. کاهش پتانسیل رگزایی جدید subASCها مربوط به thymASCهای مشتق از این افراد همراه با سطوح بیان بالاتر mRNAی NOX4 و پروتئین های فیبروزی است. نتایج ما نشان می دهد که thymASCها مشتق از بیماران بالای 65 سال و سالم از نظر ابتلا به دیابت نوع دو، در مقایسه با آن هایی که از گروه های بیمار گرفته شده اند پتانسیل رگزایی بیشتری دارند که پیشنهاد می کند که آن ها ممکن است کاندیدای خوبی برای درمان های رگزایی در افرادی باشند که متحمل CBS شده اند.

J Tissue Eng Regen Med. 2017 Oct 11. doi: 10.1002/term.2585. [Epub ahead of print]

Differences in the neovascular potential of thymus versus subcutaneous adipose-derived stem cells from patients with myocardial ischemia.

Oliva-Olivera W1,2, Coín-Aragüez L1,2, Lhamyani S3, Salas J4, Gentile AM3, Romero-Zerbo SY5,6, Zayed H7, Valderrama JF4, Tinahones FJ1,2, Bekay REL2,5.

Abstract

Adipose tissue-derived multipotent mesenchymal cells (ASCs) participate in the formation of blood vessels under hypoxic conditions. It is probable that the susceptibility of ASCs to the influence of age and aging-associated pathologies compromises their therapeutic effectiveness depending on the adipose tissue (AT) depot. Our aim was to examine the neovascular potential under hypoxic conditions of ASCs-derived from thymic (thymASCs) and subcutaneous (subASCs) AT from 39 subjects with and without type 2 diabetes mellitus (T2DM) and of different ages who were undergoing coronary bypass surgery (CBS). We confirmed a significant decrease in the percentage of CD34+ CD31- CD45- subASCs in the cell yield of subASCs and in the survival of cultured endothelial cells in the medium conditioned by the hypox-subASCs with increasing patient age, which was not observed in thymASCs. While the length of the tubules generated by hypox-subASCs tended to correlate negatively with patient age, tubule formation capacity of the hypoxic thymASCs increased significantly. Compared with subASCs, thymASCs from subjects over age 65 and without T2DM showed higher cell yield, tubule formation capacity, VEGF secretion levels and the ability to promote endothelial cell survival in their conditioned medium. Deterioration in subASCs neovascular potential relative to thymASCs derived from these subjects was accompanied by higher expression levels of NOX4 mRNA and fibrotic proteins. Our results indicate that thymASCs from patients over age 65 and without T2DM have a higher angiogenic potential than those from the other patient groups, suggesting they may be a good candidate for angiogenic therapy in subjects undergoing CBS.

PMID: 29024495
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان