اگزوزوم های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی و منتقل شده به صورت درون سیاهرگی ماکروفاژهای نوع M2 را در طناب نخاعی آسیب دیده هدف قرار می دهند

تاریخ انتشار: یکشنبه 17 دی 1396 | امتیاز: Article Rating

 در گزارش قبلی ما نشان دادیم که تزریق درون سیاهرگی سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان ریکاوری عملکردی را بعد از آسیب نخاعی شدید در رت های سرکوب ایمنی نشده بهبود می بخشد، هر چند سلول های بنیادی مزانشیمی خودشان در جایگاه آسیب نخاعی مشاهده نشدند. اما به صورت ترجیحی، سلول های بنیادی مزانشیمی بعد از دو روز درون ریه مشاهده شدند. مطالعات اولیه و گزارشی که اخیرا منتشر شده است نشان می دهد که اثرات تزریق درون سیاهرگی سلول های بنیادی مزانشیمی می تواند بوسیله تزریق درون سیاهرگی اگزوزوم های جداسازی شده از محیط شرطی کشت های سلول های بنیادی مزانشیمی(MSCexos) تقلید شود. در این مطالعه ما مکانیسم احتمالی عملکرد MSCexos روی آسیب نخاعی را با بررسی پراکنش بافتی و هدف قرار دادن سلولی MSCexosنشان دار شده با DiR فلورسنس در سه ساعت و 24 ساعت بعد از تزریق درون سیاهرگی در رت های مدل آسیب نخاعی ارزیابی کردیم. MSCexosهای منتقل شده بصورت درون سیاهرگی در مناطق تخریب شده طناب نخاعی تشخیص داده شدند اما این اگزوزوم ها نه تنها در مناطق آسیب ندیده هم مشاهده شدند بلکه در طحال نیز تشخیص داده شدند که به طور قابل توجهی در رت های آسیب نخاعی در مقایسه با رت های کنترل مقدار وجود آن ها در این بافت ها کاهش یافته بود. نقاط تمرکز DiR به طور ویژه با  ماکروفاژهای M2 بیان کننده CD206 در طناب نخاعی مرتبط بودند و این بوسیله متمرکز شدن همگام آنتی بادی های anti-CD63 نشان دار کننده تتراسپنین بیان شونده روی اگزوزوم ها اثبات شد. یافته های ما نشان می دهد که MSCexos به طور قابل توجهی ماکروفاژهای نوع M2 را در جایگاه آسیب نخاعی هدف قرار می دهد و این ایده را تقویت می کند که وزیکول های خارج سلولی آزاد شده بوسیله سلول های بنیادی مزانشیمی ممکن است حداقل برخی از اثرات درمان تجویز درون سیاهرگی سلول های بنیادی مزانشیمی را تقلید کنند.

PLoS One. 2018 Jan 2;13(1):e0190358. doi: 10.1371/journal.pone.0190358. eCollection 2018.

Intravenously delivered mesenchymal stem cell-derived exosomes target M2-type macrophages in the injured spinal cord.

Lankford KL1,2, Arroyo EJ1,2, Nazimek K3,4, Bryniarski K3,4, Askenase PW4, Kocsis JD1,2.

Abstract

In a previous report we showed that intravenous infusion of bone marrow-derived mesenchymal stem cells (MSCs) improved functional recovery after contusive spinal cord injury (SCI) in the non-immunosuppressed rat, although the MSCs themselves were not detected at the spinal cord injury (SCI) site [1]. Rather, the MSCs lodged transiently in the lungs for about two days post-infusion. Preliminary studies and a recent report [2] suggest that the effects of intravenous (IV) infusion of MSCs could be mimicked by IV infusion of exosomes isolated from conditioned media of MSC cultures (MSCexos). In this study, we assessed the possible mechanism of MSCexos action on SCI by investigating the tissue distribution and cellular targeting of DiR fluorescent labeled MSCexos at 3 hours and 24 hours after IV infusion in rats with SCI. The IV delivered MSCexos were detected in contused regions of the spinal cord, but not in the noninjured region of the spinal cord, and were also detected in the spleen, which was notably reduced in weight in the SCI rat, compared to control animals. DiR "hotspots" were specifically associated with CD206-expressing M2 macrophages in the spinal cord and this was confirmed by co-localization with anti-CD63 antibodies labeling a tetraspanin characteristically expressed on exosomes. Our findings that MSCexos specifically target M2-type macrophages at the site of SCI, support the idea that extracellular vesicles, released by MSCs, may mediate at least some of the therapeutic effects of IV MSC administration.

PMID: 29293592
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان