هدف قرار دادن ایمنولوژیک CD30 سلول های بنیادی پرتوان انسانی تومورزا را حذف می کند و اجازه کاربرد بالینی ایمن تر سلول درمانی های مبتنی بر hiPSCها را می دهد

تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 15 اسفند 1396 | امتیاز: Article Rating

سلول های بنیادی پرتوان القایی(iPSCs) سلول های کاندیدای امیدوار کننده ای برای کاردیومیوژنز در قلب های نارس هستند. با این حال، شروع تشکیل تراتوما/تومور از iPSCهای تمایز نیافته موجود در گرافت، یک نگرانی بزرگ در کاربردهای بالینی است. در این جا، ما براین باور بودیم که brentuximab vedotin که CD30 را هدف قرار می دهد، آپوپتوز را در سلول های تومورزا القا می کند، بنابراین ایمنی درمان با iPSCها را برای نارسایی قلبی افزایش می دهد. آنالیزهای فلوسایتومتری بیان CD30 را در iPSCهای تمایز نیافته انسانی نشان داد. اضافه کردن brentuximab vedotin در آزمایشگاه برای 72 ساعت، به طور موثری مرگ سلولی را در iPSCهای انسانی القا کرد و با افزایش قابل توجه در سلول های فاز G2/M همراه بود. داروی brentuximab vedotin بیان Lin28 را در iPSCهای انسانی تمایز یافته به سمت کاردیومیوسیت به طور قابل توجهی افزایش داد. پیوند کاردیومیوسیت های مشتق از iPSCهای انسانی بدون تیمار، به موش های NOG تشکیل تراتوما/تومور را القا کرد که در ماه چهار بعد از پیوند با تعداد قابل توجه سلول های Ki-67 مثبت در گرافت همراه بود؛ این در حالی است که کاردیومیوسیت های مشتق از iPSC تیمار شده با brentuximab vedotin قبل از پیوند، تشکیل تومور/تراتوما را نشان نداد و اثری از سلول های Ki-67 مثبت نیز در بازه زمانی مشابه در گرافت وجود نداشت. این یافته ها نشان می دهد که تیمار آزمایشگاه با brentuximab vedotin، سلول های iPSC که برای CD30 مثبت هستند را هدف قرار می دهد و تومورزایی را در کاردیومیوسیت های مشتق از iPSCهای انسانی کاهش می دهد، ایمنی افزایش یافته ای را برای درمان کاردیومیوژنز مبتنی بر iPSC در سناریوهای بالینی ایجاد می کند.

Sci Rep. 2018 Feb 27;8(1):3726. doi: 10.1038/s41598-018-21923-8.

Immunologic targeting of CD30 eliminates tumourigenic human pluripotent stem cells, allowing safer clinical application of hiPSC-based cell therapy.

Sougawa N1, Miyagawa S1, Fukushima S1, Kawamura A1, Yokoyama J1, Ito E1, Harada A1, Okimoto K1, Mochizuki-Oda N1, Saito A1, Sawa Y2.

Abstract

Induced pluripotent stem cells (iPSCs) are promising candidate cells for cardiomyogenesis in the failing heart. However, teratoma/tumour formation originating from undifferentiated iPSCs contaminating the graft is a critical concern for clinical application. Here, we hypothesized that brentuximab vedotin, which targets CD30, induces apoptosis in tumourigenic cells, thus increasing the safety of iPSC therapy for heart failure. Flow cytometry analysis identified consistent expression of CD30 in undifferentiated human iPSCs. Addition of brentuximab vedotin in vitro for 72 h efficiently induced cell death in human iPSCs, associated with a significant increase in G2/M phase cells. Brentuximab vedotin significantly reduced Lin28 expression in cardiomyogenically differentiated human iPSCs. Transplantation of human iPSC-derived cardiomyocytes (CMs) without treatment into NOG mice consistently induced teratoma/tumour formation, with a substantial number of Ki-67-positive cells in the graft at 4 months post-transplant, whereas iPSC-derived CMs treated with brentuximab vedotin prior to the transplantation did not show teratoma/tumour formation, which was associated with absence of Ki-67-positive cells in the graft over the same period. These findings suggest that in vitro treatment with brentuximab vedotin, targeting the CD30-positive iPSC fraction, reduced tumourigenicity in human iPSC-derived CMs, potentially providing enhanced safety for iPSC-based cardiomyogenesis therapy in clinical scenarios.

PMID: 29487310
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان