ارتباط بین سلول های بنیادی مزانشیمی و سلول های T تنظیمی برای کاهش آسیب حاد کبدی بسیار مهم است

تاریخ انتشار: پنجشنبه 17 اسفند 1396 | امتیاز: Article Rating

یکی از گزینه های درمانی برای درمان هپاتیت فولمینانت، تقویت جمعیت سلول های تنظیمی درون کبدی است زیرا منبع آن ها طی نارسایی حاد کبدی به طور قابل توجهی کاهش می یابد. اگرچه مشخص شده است که سلول های بنیادی مزانشیمی(MSCs)، که اثرات سودمندی در درمان هپاتیت فولمینانت دارند، ممکن است تکثیر سلول های T‌تنظیمی (Treg) و سلول های B‌ تنظیمی(Breg) را افزایش دهند، نقش این سلول های T تنظیمی در کاهش به واسطه سلول های بنیادی مزانشیمی در آسیب حاد کبدی ناشناخته اشت. در این جا، ما مکانیسم مولکولی دخیل در ارتباط بین سلول های بنیادی مزانشیمی و سلول های تنظیمی کبدی را توصیف کرده و پتانسیل درمان های مبتنی بر سلول های بنیادی مزانشیمی را برای تکثیر سلول های تنظیمی درون کبدی در مدل موشی نارسایی حاد کبدی آنالیز کردیم. کاهش وابسته به سلول های بنیادی مزانشیمی آسیب حاد کبدی ناشی از آلفا گالاکتوزیل سرآمید(α-GalCer) در موش با حضور افزایش یافته Tregهای CD4+ CD25+ FoxP3+  تولید کننده اینترلوکین 10 و  شبه Bregهای ناحیه حاشیه ای تولید کننده اینترلوکین 10 و TGF-β در کبد همراه بود. حذف Bregها، کاهش ناشی از سلول های بنیادی مزانشیمی را در نارسایی حاد کبدی کاهش نداد، در حالی که حذف Tregها اثرات حفاظت کنندگی کبدی سلول های بنیادی مزانشیمی را به طور کلی از بین برد و ظرفیت آن ها برای کاهش سمیت کبدی سلول های T کشنده ذاتی (NKT) را مهار کرد که نشان می دهد Tregها(نه Bregها) به طور حیاتی در تعدیل التهاب حاد کبدی به واسطه سلول های بنیادی مزانشیمی دخیل هستند. سلول های بنیادی مزانشیمی، در روشی وابسته به ایندول آمین 2و3 دی اکسیژناز(IDO) و پاراکرین، به طور قابل ملاحظه ای ظرفیت Tregها را برای تولید اینترلوکین 10 سرکوب کننده ایمنی و برای سرکوب سمیت کبدی سلول های کشنده ذاتی کبدی افزایش می دهد. همزمان، انتقال سازشی Tregهای تحریک شده با سلول های بنیادی مزانشیمی با حذف کامل نارسایی حاد کبدی ناشی از α-GalCer همراه بود. در مجموع، یافته های ما بر اهمیت حیاتی Tregها برای حذف نارسایی حاد کبدی بر مبنای سلول های بنیادی مزانشیمی تاکید دارد و اهمیت تحریک Tregها به واسطه سلول های بنیادی  مزانشیمی را به عنوان یک رویکرد درمانی در درمان مبتنی بر Tregها برای آسیب حاد کبدی نشان می دهد.

Liver Transpl. 2018 Mar 3. doi: 10.1002/lt.25049. [Epub ahead of print]

Crosstalk between mesenchymal stem cells and T regulatory cells is crucially important for the attenuation of acute liver injury.

Gazdic M1, Simovic Markovic B2, Arsenijevic A2, Jovicic N3, Acovic A4, Harrell CR5, Fellabaum C5, Djonov V6, Arsenijevic N2, Lukic ML2, Volarevic V2.

Abstract

One of the therapeutic options for the treatment of fulminant hepatitis is re-population of intrahepatic regulatory cells since their pool is significantly reduced during acute liver failure. Although it is known that mesenchymal stem cells (MSCs), which have beneficent effects in the therapy of fulminant hepatitis, may promote expansion of T regulatory cells (Tregs) and B regulatory cells (Bregs), the role of these regulatory cells in MSC-mediated attenuation of acute liver injury is unknown. Herewith, we described the molecular mechanisms involved in the crosstalk between MSCs and liver regulatory cells and analyzed the potential of MSC-based therapy for the expansion of intrahepatic regulatory cells in mouse model of acute liver failure. MSC-dependent attenuation of α-galactosylceramide (α-GalCer)-induced acute liver injury in mice was accompanied with an increased presence of IL-10 producing CD4+ CD25+ FoxP3+ Tregs and IL-10 and TGF-β producing marginal zone (MZ)-like Bregs in the liver. Depletion of Bregs did not alter MSC-based alleviation of acute liver failure, while depletion of Tregs completely abrogated hepato-protective effects of MSCs and inhibit their capacity to attenuate hepatotoxicity of liver natural killer T (NKT) cells, indicating that Tregs, and not Bregs, were critically involved in MSC-based modulation of acute liver inflammation. MSCs, in paracrine, indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)-dependent manner, significantly increased capacity of Tregs to produce immunosuppressive IL-10 and to suppress hepatotoxicity of liver NKT cells. Accordingly, adoptive transfer of MSC-primed Tregs resulted with the complete attenuation of α-GalCer-induced acute liver failure. In conclusion, our findings highlighted the crucial importance of Tregs for MSC-based attenuation of acute liver failure and indicate the significance of MSC-mediated priming of Tregs as new therapeutic approach in Tregs-based therapy of acute liver injury. This article is protected by copyright. All rights reserved.

PMID: 29500914
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان