miR-450b با هدف قرار دادن BMP3 تمایز استخوانی را در آزمایشگاه افزایش می دهد و تشکیل استخوان را در in vivo تقویت می کند

تاریخ انتشار: جمعه 07 اردیبهشت 1397 | امتیاز: Article Rating

استئوپورز بوسیله تخریب ریزساختار استخوانی و توده استخوانی اندک مشخص می شود. یکی از دلایل اولیه استئوپوز کاهش در تمایز استخوانی سلول های بنیادی مزانشیمی است. درمان مهندسی بافت با سلول های بنیادی مزانشیمی مدیفه شده به صورت ژنتیکی توجه زیادی را در مطالعه بازسازی استخوانی به خود جلب کرده است. در این مطالعه ما دریافتیم که سطح بیان miR-450b طی تمایز استخوانی سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از چربی انسانی(hADSCs) افزایش می یابد. برای کشف اثر miR-450b روی استخوان زایی hADSCها، ما مجموعه ای از آنالیزهای بدست آوردن یا از دست دادن عملکرد را انجام دادیم و نشان دادیم که miR-450b نه تنها فرایند تمایز hADSCها به استئوبلاست ها را در آزمایشگاه افزایش می دهد بلکه تشکیل نابجای استخوان در شرایط in vivo را نیز تقویت می کند. پروتئین ریخت زای استخوان 3(BMP3)، یکی از فراوان ترین اعضای BMP در استخوان، به عنوان یک هدف مستقیم miR-450b شناسایی شده است. تنظیم کاهشی بیان اندژن BMP3 می تواند اثر تنظیم کاهشی miR-450b روی تمایز استخوانی hADSCها را افزایش دهد. به طور کلی، مطالعه ما ابتدا نشان داد که یک miR-450b برای تمایز hADSCها ضروری است که می تواند تمایز استخوانی را در آزمایشگاه افزایش دهد و تشکیل استخوان را در in vivo و از طریق سرکوب مستقیم BMP3 تقویت کند.

Stem Cells Dev. 2018 Mar 16. doi: 10.1089/scd.2017.0276. [Epub ahead of print]

miR-450b promotes osteogenic differentiation in vitro and enhances bone formation in vivo by targeting BMP3.

Fan L1, Fan J2, Liu Y3, Li T4, Xu H5, Yang Y6, Deng L7, Li H8, Zhao RC9.

Abstract

Osteoporosis is characterized by deterioration of bone microarchitecture and low bone mass. One of the primary causes of osteoporosis is the decrease in the osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells. Tissue engineering therapy with genetically modified mesenchymal stem cells has attracted much attention in the study of bone regeneration. In this study, we found that the expression level of miR-450b was upregulated during osteogenic differentiation of human adipose-derived mesenchymal stem cells (hADSCs). To explore the effect of miR-450b on the osteogenesis of hADSCs, we performed a series of gain- and loss-of-function analyses and demonstrated that miR-450b not only promoted the process of hADSC differentiation to osteoblasts in vitro but also enhanced ectopic bone formation in vivo. Bone morphogenetic protein 3 (BMP3), the most abundant BMP member in bone, was identified as a direct target of miR-450b. Downregulation of the endogenous expression of BMP3 could mimic the effect of miR-450b upregulation on the osteogenic differentiation of hADSCs. Overall, our study first demonstrated that a novel miRNA miR-450b was essential for hADSC differentiation, which could promote osteogenic differentiation in vitro and enhance bone formation in vivo by directly suppressing BMP3.

PMID: 29649414
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان