فاز یک مطالعه پیوند خون بند ناف با تزریق درون مغز استخوانی سلول های بنیادی مزانشیمی: یک پروتکل مطالعه بالینی

تاریخ انتشار: شنبه 29 اردیبهشت 1397 | امتیاز: Article Rating

مقدمه:

ریکاوری با تاخیر خون سازی، نارسایی گرافت و بیماری پیوند علیه میزبان(GvHD)، هنوز به عنوان یک چالش اصلی در پیوند خون بند ناف(CBT) باقی مانده است. مشخص شده است که سلول های بنیادی مزانشیمی(MSCs) استرومای مغز استخوان را حمایت کرده و خون سازی را افزایش می دهند. علاوه براین، سلول های بنیادی مزانشیمی دارای ویژگی های تعدیل کنندگی ایمنی هستند و در بالین برای درمان GvHD استفاده می شوند. بنابراین، استفاده از سلول های بنیادی مزانشیمی برای تقویت پیوند و مهار GvHD بعد از پیوند سلول های خون ساز آلوژن کشف شده است. مطالعات بالینی اخیر، امکان پذیر بودن و بی خطر بودن پیوند درون سیاهرگی همزمان سلول های بنیادی مزانشیمی با سلول های خون بند ناف را در بیماران کودک(نه بیماران بالغ) که خطر بیشتری برای نارسایی پیوند دارند، نشان داده اند. به عنوان مسیری برای تزریق سلول های بنیادی مزانشیمی، تصور می شود که تزریق درون مغز استخوانی این سلول ها در مقایسه با تزریق درون سیاهرگی، موفقیت پیوند سلول های خون بند ناف را افزایش دهد. بر مبنای این یافته های اساسی، این مطالعه بالینی برای ایجاد استراتژی جدید برای تقویت پیوند و مهار GvHD بعد از پیوند خون بند ناف طراحی شد.

روش ها و آنالیزها:

یک مطالعه بالینی تک مرکزی در فاز یک برای ارزیابی بی خطر بودن پیوند خون بند ناف در ترکیب با تزریق درون مغز استخوانی سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان اهدا کننده آلوژن بود که در شرایط آزمایشگاهی تکثیر شده بودند. بیماران بالغ با اختلالات خونی، برای این مطالعه مناسب بودند. اندازه نمونه هدف 5 است و دوره ثبت نام سه ساله است. دوز هدف سلول های بنیادی مزانشیمی تزریق شده،0.5 × 10 سلول به ازای هر کیلوگرم از وزن بدن بیمار بود. در روز پیوند خون بند ناف، سلول های بنیادی مزانشیمی چهار ساعت قبل از تزریق یک واحد خون بند ناف، به درون مغز استخوان تزریق شدند. رژیم شرطی با توجه به سن و بیماری بیمار متغیر بود. پروفیلاکسی GvHD شامل ترکیب تاکرولیموس و متوترکسات بود. هدف اولیه این مطالعه سمیت تزریقی سلول های بنیادی مزانشیمی ظرف 14 روز بعد از پیوند بود.

Medicine (Baltimore). 2018 Apr;97(17):e0449. doi: 10.1097/MD.0000000000010449.

Phase I study of cord blood transplantation with intrabone marrow injection of mesenchymal stem cells: A clinical study protocol.

Goto T1, Murata M1, Terakura S1, Nishida T1, Adachi Y1, Ushijima Y1, Shimada K1, Ishikawa Y1, Hayakawa F1, Nishio N2, Nishiwaki S2, Hirakawa A2, Kato K2, Takahashi Y3, Kiyoi H1.

Abstract

INTRODUCTION:

Delayed hematological recovery, graft failure, and acute graft-versus-host disease (GVHD) still remain major problems in cord blood transplantation (CBT). Mesenchymal stem cells (MSCs) are known to support bone marrow stroma and promote hematopoiesis. Additionally, MSCs possess immunomodulatory properties and are used clinically for the treatment of acute GVHD. Therefore, the use of MSCs to enhance engraftment and prevent GVHD after allogeneic hematopoietic cell transplantation has been explored. Recent clinical trials have shown the feasibility and safety of intravenous cotransplantation of MSCs with cord blood cells in pediatric patients, but not in adult patients, who are at greater risk of graft failure. As for the route of administration of MSCs, direct intrabone marrow injection of MSCs is thought to enhance the engraftment of cord blood cells more than intravenous injection. Based on these background findings, this clinical trial was designed to develop a new strategy to enhance engraftment and prevent GVHD after CBT.

METHODS AND ANALYSIS:

This is a single-center, phase I, clinical study to evaluate the safety of CBT combined with intrabone marrow injection of ex vivo expanded MSCs from bone marrow of a third-party donor. Adult patients with hematological disorders are eligible for this study. The target sample size is 5, and the registration period is 3 years. The target dose of MSCs infused is 0.5 × 10 cells/kg of patient body weight. On the day of CBT, MSCs are injected into the intrabone marrow of the patient 4 hours before the infusion of a single cord blood unit. The conditioning regimen varies according to patient age and disease. GVHD prophylaxis consists of a combination of tacrolimus and methotrexate. The primary endpoint of this study is infusional toxicity of MSCs within 14 days after transplantation.

PMID: 29702996
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان