فعال سازی فاکتور رونویسی گیرنده ویتامین D،رشد پیش سازهای اریتروئیدی قطعی را تحریک می کند

تاریخ انتشار: شنبه 02 تیر 1397 | امتیاز: Article Rating

مسیرهایی که رشد پیش سازهای اریتروئیدی را تنظیم می کنند به طور کامل شناسایی نشده اند. در یک آنالیز محاسباتی تغییرات بیان ژن طی انتوژنی اریتروئیدی، ژن فاکتور رونویسی گیرنده هورمون هسته ای گیرنده ویتامین D(Vdr) در مراحل جنینی و بزرگسالی(نه تنها در مراحل جنینی تکوین) شناسایی شد. ژن Vdr در پیش سازهای اریتروئیدی قطعی(EryD) بیان شد و طی بلوغ آن ها کاهش یافت. فعال سازی پیام رسانی Vdr بوسیله آگونیست VitD3 موسوم به کلسی ترول فرا رشد کلونی های EryD از کبد جنینی و مغز استخوان بالغ را افزایش داد، پتانسیل پیش سازی را حفظ کرد و بلوغ اریتروئیدی را به تاخیر انداخت که همه آن ها بوسیله سنجش کلونی زایی، کشت سوسپانسیون، فنوتیپ سطح سلولی و آنالیزهای بیان ژنی مشخص شد. مجموعه پیش سازهای EryD سلول های LinnegcKit+  اولیه(cKit+CD71lo/neg)، نه دیرتر(cKit+CD71hi) به کلسی ترول پاسخ دادند. کشت پیش سازهای cKit+CD71lo/neg در حضور لیگاندهای گیرنده ویتامین D3 و گلوکوکورتیکوئیدی منجر به افزایش در تکثیر شد که حداقل در مقایسه با لیگاندها به تنهایی، افزایش دهنده بود. ناک دان کردن بیان Vdr به واسطه shRNAی لنتی ویروسی، تحریک رشد اولیه پیش ساز اریتروئیدی بوسیله کلسی ترول را مهار کرد. این یافته ها نشان می دهد که Vdr دارای یک عملکرد درون سلولی در پیش سازهای اریتروئیدی است. هدف قرار دادن اجزای پایین دست مسیرهای پیام رسانی Vdr ممکن است منجر به ایجاد رویکردهای جدید برای بیان پیش سازهای اریتروئیدی در شرایط ex vivo شود.

Blood Adv. 2018 Jun 12;2(11):1207-1219. doi: 10.1182/bloodadvances.2018017533.

Activation of the vitamin D receptor transcription factor stimulates the growth of definitive erythroid progenitors.

Barminko J1,2, Reinholt BM1,2, Emmanuelli A1,2, Lejeune AN1,2, Baron MH1,2,3,4,5.

Abstract

The pathways that regulate the growth of erythroid progenitors are incompletely understood. In a computational analysis of gene expression changes during erythroid ontogeny, the vitamin D receptor (Vdr) nuclear hormone receptor transcription factor gene was identified in fetal and adult stages, but not at the embryonic stage of development. Vdr was expressed in definitive erythroid (EryD) progenitors and was downregulated during their maturation. Activation of Vdr signaling by the vitamin D3 agonist calcitriol increased the outgrowth of EryD colonies from fetal liver and adult bone marrow, maintained progenitor potential, and delayed erythroid maturation, as revealed by clonogenic assays, suspension culture, cell surface phenotype, and gene expression analyses. The early (cKit+CD71lo/neg), but not the late (cKit+CD71hi), EryD progenitor subset of LinnegcKit+ cells was responsive to calcitriol. Culture of cKit+CD71lo/neg progenitors in the presence of both vitamin D3 and glucocorticoid receptor ligands resulted in an increase in proliferation that was at least additive compared with either ligand alone. Lentivirus shRNA-mediated knockdown of Vdr expression abrogated the stimulation of early erythroid progenitor growth by calcitriol. These findings suggest that Vdr has a cell-intrinsic function in early erythroid progenitors. Targeting of downstream components of the Vdr signaling pathway may lead to new approaches for the expansion of erythroid progenitors ex vivo.

PMID: 29844206
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان