اثرات تعدیل کنندگی ایمنی اگزووزم های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی روی دیابت اتوایمن نوع یک آزمایشگاهی

تاریخ انتشار: یکشنبه 21 مرداد 1397 | امتیاز: Article Rating

اگزوزوم های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بافت چربی(AD-MSCs) اثرات تعدیل کننده ایمنی روی پاسخ التهابی سلول های T و کاهش علایم بالینی روی دیابت شیرین نوع یک القا شده با استرپتوزوتوسین(T1DM) دارند. در کنار گروه کنترل و موش های T1DM تیمار نشده، گروهی از موش های T1DM با تزریق درون صفاقی اگزوزوم های ویژگی یابی شده مشتق از AD-MSCهای اتولوگ تیمار شدند. وزن بدنی و سطح گلوکز خون طی این رویکرد اندازه گیری شد. هیستوپاتولوژی و ایمنوهیستوشیمی برای ارزیابی جزایر پانکراسی با استفاده از رنگ آمیزی H&E و آنتی بادی ضد انسولین ارزیابی شد. سلول های تکه هسته ای طحالی(MNCs) جداسازی شده در معرض سنجش تکثیر اسپلانوسیتی با استفاده از MTT، ایمنوفنوتیپینگ سلول های T تنظیمی و سیتوکین ها قرار گرفتند. افزایش قابل توجهی در سطح اینترلوکین4(IL-4)، اینترلوکین 10(IL-10) و TGF-βو کاهشی در سطح اینترلوکین 17 و اینترفرون گاما که با افزایش قابل توجه نسبت سلول های T تنظیمی در سلول های تک هسته ای طحالی همراه بود(P < 0.05)، در موش های دیابتی تیمار شده با اگزوزوم سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بافت چربی در مقایسه با موش های دیابتی تیمار نشده مشاهده شد. بهبودی واکنش اتوایمن بعد از تیمار موش دیابتی با اگزوزوم های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی بافت چربی با افزایش قابل توجه در جزایر همراه بود که با رنگ آمیزی H&E و آنالیزهای ایمنوهیستوشیمی نشان داده شد. همان طور که انتظار می رفت وزن بدن، سطح گلوکز خون در یک بازمانده موش های دیابتی که با اگزوزوم های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی بافت چربی تیمار شده بود در مقایسه با موش دیابتی تیمار نشده ثابت باقی ماند. می توان نتیجه گرفت که اگزوزوم های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی بافت چربی اثرات التیام دهنده ای را دیابت اتوایمن و از طریق افزایش جمعیت سلول های T تنظیمی و محصولات آن ها اعمال می کنند، بدون این که تغییری در شاخص تکثیر لنفوسیت ها رخ دهد و این امر آن ها را کاندیداهای موثرتر و کاربردی تری می سازد.

J Cell Biochem. 2018 Aug 3. doi: 10.1002/jcb.27260. [Epub ahead of print]

Immunomodulatory effects of mesenchymal stem cell-derived exosomes on experimental type-1 autoimmune diabetes.

Nojehdehi S1,2, Soudi S3, Hesampour A1, Rasouli S4, Soleimani M5, Hashemi SM6,7.

Abstract

Exosomes derived from adipose tissue-derived mesenchymal stem cells (AD-MSCs) have immunomodulatory effects of T-cell inflammatory response and reduction of clinical symptoms on streptozotocin-induced of the type-1 diabetes mellitus (T1DM). Beside control group and untreated T1DM mice, a group of T1DM mice was treated with intraperitoneal injections of characterized exosomes derived from autologous AD-MSCs. Body weight and blood glucose levels were measured during the procedure. Histopathology and immunohistochemistry were used for evaluation of pancreatic islets using hemotoxylin and eosin (H&E) staining and anti-insulin antibody. Isolated splenic mononuclear cells (MNCs) were subjected to splenocytes proliferation assay using 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide, immunophenotyping of regulatory T cells and cytokines. A significant increase in the levels of interleukin-4 (IL-4), IL-10, and transforming growth factor-β, and a decrease in the levels of IL-17 and interferon-γ in concordance with the significant increase in the Treg cell ratio in splenic MNCs (P < 0.05) was shown in T1DM mice treated with AD-MSC's exosomes as compared to T1DM untreated mice. This amelioration of autoimmune reaction after treatment of T1DM mice with the AD-MSC exosomes was confirmed with a significant increase in islets using H&E staining and Immunohistochemistry analyses. As expected, body weight, blood glucose levels in a survival of T1DM mice treated with AD-MSC's exosomes were maintained stable in comparison to untreated T1DM mice. It can be concluded that AD-MSC's exosomes exert ameliorative effects on autoimmune T1DM through increasing regulatory T-cell population and their products without a change in the proliferation index of lymphocytes, which makes them more effective and practical candidates.

PMID: 30074271
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان