تمایز و پیوند پیش سازهای اپی تلیالی اوتیک مشتق از سلول های بنیادی پرتوان القایی انسانی در بخش حلزونی گوش موش

تاریخ انتشار: پنجشنبه 05 مهر 1397 | امتیاز: Article Rating

پیشینه:

 سلول های مویی گوش داخلی به عنوان گیرنده های مکانیکی بی نهایت برای شنوایی مهم هستند. نواقص در سلول های مویی دلیل اصلی ناشنوایی است. سلول های بنیادی پرتوان القایی(iPSCs) برای بازسازی سلول های مویی گوش داخلی و درمان ناشنوایی امیدوار کننده هستند. در این جا، ما مهاجرت، تمایز و ارتباطات سیناپسی پیش سازهای اپی تلیالی اوتیک(OEPs) پیوند شده مشتق از iPSCهای انسانی در حلزون موش را بررسی کردیم.

روش ها:

 سلول های ادراری انسانی جداسازی شده از اهدا کننده سالم به iPSC بازبرنامه ریزی شدند که برای تمایز به OEPها و سلول های شبه سلول مویی القا شدند. ایمنوسیتوشیمی، ارزیابی الکتروفیزیولوژیک و میکروسکوپ الکترونی نگاره برای ارزیابی مشخصه های سلول های شبه سلول مویی القا شدند. سلول های شبه سلول مویی مشتق از OEP با نورون های گانگلیون مارپیچی(SGNs) هم کشت شدند و مارکرهای ارتباطات سیناپسی با استفاده از ایمنوسیتوشیمی و میکروسکوپ الکترونی گذاره ارزیابی شدند. در شرایط درون تنی، OEPهای مشتق شده از iPSCها از طریق تزریق پنجره باز به بخش حلزون موش پیوند شدند. مهاجرت، تمایز و ارتباطات سیناپسی سلول های پیوندی بوسیل برش های نازک بخش حلزونی و ایمنوهیستوشیمی ارزیابی شد.

نتایج:

سلول های شبه سلول مویی القا شده مشخصه های ریختی تیپیک و ویژگی های الکتروفیزیولوژیک خاص سلول های مویی داخلی را نشان دادند. در شرایط آزمایشگاهی؛ سلول های شبه سلول مویی مشتق از OEP ارتباطات سیناپسی را با نورون های گانگلیون مارپیچی در شرایط هم کشتی ، ارتباطات سیناپسی شکل دادند. در شرایط درون تنی، برخی از سلول های پیوند شده به جایگاه سلول های مویی موجود در اندام کورتی مهاجرت کردند و به سلول های شبه سلول های مویی تمایز یافتند و ارتباطات سیناپسی را با نورون های گانگلیون مارپیچی طبیعی شکل دادند.

جمع بندی:

 ما نتیجه گرفتیم که پیوند OEPها برای بازسازی سلول های مویی امکان پذیر است. این نتایج یک منبع قابل توجه را برای سلول درمانی و برای از دست رفتن سلول های مویی ارائه می دهد.

Stem Cell Res Ther. 2018 Aug 29;9(1):230. doi: 10.1186/s13287-018-0967-1.

Differentiation and transplantation of human induced pluripotent stem cell-derived otic epithelial progenitors in mouse cochlea.

Chen J1, Hong F1, Zhang C1, Li L1, Wang C1, Shi H2, Fu Y3,4, Wang J5.

Abstract

BACKGROUND:

Inner ear hair cells as mechanoreceptors are extremely important for hearing. Defects in hair cells are a major cause of deafness. Induced pluripotent stem cells (iPSCs) are promising for regenerating inner ear hair cells and treating hearing loss. Here, we investigated migration, differentiation, and synaptic connections of transplanted otic epithelial progenitors (OEPs) derived from human iPSCs in mouse cochlea.

METHODS:

Human urinary cells isolated from a healthy donor were reprogramed to form iPSCs that were induced to differentiate into OEPs and hair cell-like cells. Immunocytochemistry, electrophysiological examination, and scanning electron microscopy were used to examine characteristics of induced hair cell-like cells. OEP-derived hair cell-like cells were cocultured with spiral ganglion neurons (SGNs), and the markers of synaptic connections were detected using immunocytochemistry and transmission electron microscope. In vivo, OEPs derived from iPSCs were transplanted into the cochlea of mice by injection through the round window. Migration, differentiation, and synaptic connections of transplanted cells were also examined by thin cochlear sectioning and immunohistochemistry.

RESULTS:

The induced hair cell-like cells displayed typical morphological characteristics and electrophysiological properties specific to inner hair cells. In vitro, OEP-derived hair cell-like cells formed synaptic connections with SGNs in coculture. In vivo, some of the transplanted cells migrated to the site of the resident hair cells in the organ of Corti, differentiated into hair cell-like cells, and formed synaptic connections with native SGNs.

CONCLUSIONS:

We conclude that the transplantation of OEPs is feasible for the regeneration of hair cells. These results present a substantial reference for a cell-based therapy for the loss of hair cells.

PMID: 30157937
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان