مدل سازی سه بعدی تکوین مری با استفاده از پیش سازهای قاعده ای مشتق از سلول های بنیادی پرتوان انسانی نقش حیاتی پیام رسانی Notch را نشان می دهد

تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 24 مهر 1397 | امتیاز: Article Rating

سلول های بنیادی پرتوان(PSCs) می توانند سیستم قوی را برای مدل سازی تکوین مری انسانی ارائه دهدو. سازماندهی مجرای بافت مری انسانی در مقایسه با مری جوندگان نشان می دهد که مکانیسم های تکوینی ممکن است بین گونه ها حفظ نشده باشد. بنابراین ما یک پروتکل موثر را برای تولید سلول های پیش ساز مروی(EPCs) از سلول های بنیادی پرتوان انسانی ایجاد کردیم. ما دریافتیم که مهار پیام رسانی TGF-beta و BMP برای تخصصی شدن متوالی سلول های بنیادی پرتوان مورد نیاز است که در ادامه می تواند با استفاده از مارکرهای سطح سلول خالص تر نیز شوند. این سلول های بنیادی پرتوان همتاهای جنینی انسانی شان را شبیه سازی می کنند و می توانند تکوین طبیعی اپی تلیوم سنگفرشی مخطط مری را طی کشت های سه بعدی آزمایشگاهی و در شرایط درون تنی شبیه سازی کنند. مهم تر این که، ترکیب استراتژی های تمایز سلول های بنیادی پرتوان انسانی با ژنتیک موش، نقش حیاتی پیام رسانی Notch در تشکیل این اپی تلیوم را نشان می دهد. بنابراین، این مطالعه نه تنها یک رویکرد موثر را برای تولید سلول های پیش ساز مروی ارائه می کند، بلکه یک سیستم مدل را برای مطالعه مکانیسم های تنظیمی دخیل در تکوین مری انسانی ارائه می کند.

Cell Stem Cell. 2018 Sep 13. pii: S1934-5909(18)30394-1. doi: 10.1016/j.stem.2018.08.009. [Epub ahead of print]

3D Modeling of Esophageal Development using Human PSC-Derived Basal Progenitors Reveals a Critical Role for Notch Signaling.

Zhang Y1, Yang Y2, Jiang M1, Huang SX3, Zhang W4, Al Alam D5, Danopoulos S5, Mori M6, Chen YW3, Balasubramanian R7, Chuva de Sousa Lopes SM8, Serra C6, Bialecka M9, Kim E10, Lin S10, Toste de Carvalho ALR11, Riccio PN6, Cardoso WV2, Zhang X7, Snoeck HW12, Que J13.

Abstract

Pluripotent stem cells (PSCs) could provide a powerful system to model development of the human esophagus, whose distinct tissue organization compared to rodent esophagus suggests that developmental mechanisms may not be conserved between species. We therefore established an efficient protocol for generating esophageal progenitor cells (EPCs) from human PSCs. We found that inhibition of TGF-ß and BMP signaling is required for sequential specification of EPCs, which can be further purified using cell-surface markers. These EPCs resemble their human fetal counterparts and can recapitulate normal development of esophageal stratified squamous epithelium during in vitro 3D cultures and in vivo. Importantly, combining hPSC differentiation strategies with mouse genetics elucidated a critical role for Notch signaling in the formation of this epithelium. These studies therefore not only provide an efficient approach to generate EPCs, but also offer a model system to study the regulatory mechanisms underlying development of the human esophagus.

PMID: 30244870
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان