سندرم آزادسازی سیتوکین: درجه بندی، مدل سازی و درمان جدید

تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 24 مهر 1397 | امتیاز: Article Rating

سلول های T مدیفه شده به صورت ژنتیکی که گیرنده آنتی ژن کایمریک(CAR) را بیان می کنند، مرز جدیدی را در ایمنی درمانی سرطان باز کرده اند. سلول های CAR T در حال حاضر برای بسیاری از انواع سرطان ها مورد کارآزمایی بالینی قرار گرفته است. سندرم آزادسازی سیتوکین(CRS) و سمیت های عصبی(سندرم انسفالوپاتی مربوط به CAR، CRES)، عوارض جانبی عمده ای هستند که به کار گیری گسترده CAR T cell‌درمانی را محدود می کنند. تلاش های زیادی برای شناسایی پاتوژنز و آسیب شناسی CRS و CRES در دست انجام است. مدل های موشی برای تسهیل مطالعه پاتوژنز سمیت های عمده CAR T cellها ایجاد شده است. مشخص شده است که سلول های میلوئیدی شامل ماکروفاژها و منوسیت ها(نه CAR T cellها) سلول های اصلی هستند که با آزادسازی اینترلوکین های یک و شش در مقایسه با سایر سیتوکین ها، منجر به بروز سندرم آزادسازی سیتوکین و CRES می شوند. بلوک کردن اینترلوکین 1 و حذف منوسیت ها هم  سندرم آزادسازی سیتوکین و هم CRES را از بین می برد، در حالی که بلوک کننده اینترلوکین 6 مانع از سندرم آزادسازی سیتوکین می شود اما روی CRES اثری ندارد. بنابراین، هم اینترلوکین1 و هم اینترلوکین 6 سیتوکین های اصلی برای سندرم آزادسازی سیتوکین هستند، اگرچه اینترلوکین 1 مسئول CRES نیز می باشد. هم چنین در مدل های موشی نشان داده شده است که بلوک کردن CRS با عملکردهای ضد توموری CAR T cellها تداخل ایجاد نمی کند. ما دستاوردهای جدید در درجه بندی، مدل سازی و رویکردهای درمانی جدید و محتمل برای سندرم آزادسازی سیتوکین و CRES را خلاصه کردیم.

J Hematol Oncol. 2018 Sep 24;11(1):121. doi: 10.1186/s13045-018-0653-x.

Cytokine release syndrome: grading, modeling, and new therapy.

Liu D1, Zhao J2.

Abstract

Genetically modified T cells that express a chimeric antigen receptor (CAR) are opening a new frontier in cancer immunotherapy. CAR T cells currently are in clinical trials for many cancer types. Cytokine release syndrome (CRS) and neurotoxicities (CAR-related encephalopathy syndrome, CRES) are major adverse events limiting wide deployment of the CAR T cell treatment. Major efforts are ongoing to characterize the pathogenesis and etiology of CRS and CRES. Mouse models have been established to facilitate the study of pathogenesis of the major toxicities of CAR T cells. Myeloid cells including macrophages and monocytes, not the CAR T cells, were found to be the major cells mediating CRS and CRES by releasing IL-1 and IL-6 among other cytokines. Blocking IL-1 or depletion of monocytes abolished both CRS and CRES, whereas IL-6 blocker can ameliorate CRS but not CRES. Therefore, both IL-1 and IL-6 are major cytokines for CRS, though IL-1 is responsible for CRES. It was also demonstrated in the mouse models that blocking CRS does not interfere with the CAR T cell antitumor functions. We summarized new developments in the grading, modeling, and possible new therapeutic approaches for CRS and CRES in this review.

PMID: 30249264
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان