سلول های بنیادی/استرومایی مزانشیمی مهندسی ژنتیک شده برای تولید فاکتور رشد اندوتلیالی عروقی برای رگزایی مجدد در ترمیم زخم و مشکلات ایسکمی

تاریخ انتشار: دوشنبه 21 آبان 1397 | امتیاز: Article Rating

سلول های بنیادی/استرومایی مزانشیمی(MSCs) ممکن است قادر به بهبود مشکلات ایسکمی باشند، زیرا آن ها فعالانه به دنبال نواحی با اکسیژن پایین می گردند تا فاکتور های پیش رگزا را ترشح کنند . با این حال، در تروماهای شدیدتر و موارد مزمن، این سلول ها به تنهایی کافی نیستند. بنابراین ما این سلول های بنیادیو رویکردهای فاکتور رگزایی را برای ایجاد یک درمان قوی تر ترکیب کردیم. ما یک محصول مهندسی شده سلول درمانی را برای درمان ایسکمی خطرناک اندام حرکتی ایجاد کردیم که می تواند در اسکارهای ناشی از تروما و فیبروز نیز استفاده شود؛ شرایطی که جریان های خون فرعی اضافی لازم می شوند تا عروق اولیه را بلوک کنند. ما از سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان اهدایی طبیعی استفاده کردیم و آن ها را برای تولید سطوح بالای فاکتور رگزای VEGF مهندسی کردیم. محصول MSCs/VEGF با موفقیت تولید شده و  با استفاده از روش های سازگار با GMP مورد ارزیابی قرار گرفتند و ما آزمایش هایی را انجام دادیم که نشان داد MSC/VEGF می تواند به طور قابل توجهی جریان خون را در اندام حرکتی ایسکمی شده موش ها ناقص از نظر ایمنی در مقایسه با گروه کنترل افزایش دهد. هم چنین ما مطالعات ایمنی را انجام دادیک که نشان داد محصول تزریق شده منجر به آسیب نمی شود و سلول ها پیرامون ناحیه آسیب دیده برای بیش از یک ماه بعد از مشکلات هیپوکسی باقی می مانند. یک سیستم فرمولاسیون سفارشی برای انتقال محصول به جایگاه های بالینی که فاقد تسهیلات لازم برای پردازش سلول هستند، در دست ایجاد است.

Transfusion. 2018 Nov 1. doi: 10.1111/trf.14914. [Epub ahead of print]

Mesenchymal stem/stromal cells genetically engineered to produce vascular endothelial growth factor for revascularization in wound healing and ischemic conditions.

Fierro FA1, Magner N1, Beegle J1, Dahlenburg H1, Logan White J1, Zhou P1, Pepper K1, Fury B1, Coleal-Bergum DP1, Bauer G1, Gruenloh W1, Annett G1, Pifer C1, Nolta JA1.

Abstract

Mesenchymal stem/stromal cells (MSCs) may be able to improve ischemic conditions as they can actively seek out areas of low oxygen and secrete proangiogenic factors. In more severe trauma and chronic cases, however, cells alone may not be enough. Therefore, we have combined the stem cell and angiogenic factor approaches to make a more potent therapy. We developed an engineered stem cell therapy product designed to treat critical limb ischemia that could also be used in trauma-induced scarring and fibrosis where additional collateral blood flow is needed following damage to and blockage of the primary vessels. We used MSCs from normal human donor marrow and engineered them to produce high levels of the angiogenic factor vascular endothelial growth factor (VEGF). The MSC/VEGF product has been successfully developed and characterized using good manufacturing practice (GMP)-compliant methods, and we have completed experiments showing that MSC/VEGF significantly increased blood flow in the ischemic limb of immune deficient mice, compared to the saline controls in each study. We also performed safety studies demonstrating that the injected product does not cause harm and that the cells remain around the injection site for more than 1 month after hypoxic preconditioning. An on-demand formulation system for delivery of the product to clinical sites that lack cell processing facilities is in development.

PMID: 30383901
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان