پیوند سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان بدنبال آسیب ایسکمی /پرفیوژن مجدد مغزی بوسیله مهار اتوفاژی از طریق مسیر PI3K/Akt اثرات حفاظت کننده عصبی را اعمال می کند

تاریخ انتشار: شنبه 17 آذر 1397 | امتیاز: Article Rating

اگرچه ایسکمی مغزی خودش با نرخ بالای ناتوانی، آسیب ایسکمی /پرفیوژن مجدد مغزی(I/R) همراه است، کانالیزه کردن مجدد بعد از آن با عواقب شدیدتری همراه است. مکانیسم های دخیل در آسیب I/R‌ مغزی پیچیده هستند و شامل مرگ عصبی ایجاد شده بوسیله آپوپتوز و اتوفاژی می باشند. اتوفاژی برای بقای سلول حیاتی است و نقش مهمی را در پاتوژنز آسیب I/R‌ مغزی بازی می کند. پژوهش ها نشان داده اند که پیوند سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان(BMSCs) در ترمیم و بازسازی مجدد بافت مغزی موثر است و این اثر ممکن است با تنظیم اتوفاژی همراه باشد. برای کشف این فرضیه، ما سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان را به صورت درون سیاهرگی به مدل رتی آسیب I/R‌ مغزی(انسداد شریان میانی مغزی (MCAO)) پیوند کردیم. نتایج ما نشان داد که پیوند سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان ریکاوری رفتاری را بهبود بخشید، حجم انفارکته مغزی را کاهش دهد و تعداد سلول های آپوپتوزی را نیز در رت هایی که در معرض آسیب I/R‌ مغزی قرار گرفته بودند کاهش داد. علاوه بر این، این اثر با بیان کاهش یافته پروتئین های مربوط به اتوفاژی پروتئین 1 مربوط به میکروتوبول LC3 و Beclin-1 همراه بود. علاوه بر این، سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان بیان p-Akt و p-mTOR را بدنبال آسیب I/R‌ مغزی افزایش داد. بیان LC3 زمانی که مسیر PI3K با استفاده از LY294002 بلوک شد نیز افزایش یافت. به طور خلاصه، نتایج ما نشان داد که اثرات حفاظت کننده سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان در آسیب I/R‌ مغزی، ممکن است با مهار اتوفاژی از طریق فعال سازی مسیر پیام رسانی PI3K/Akt/mTOR همراه باشد.

Brain Res. 2018 Nov 15. pii: S0006-8993(18)30576-6. doi: 10.1016/j.brainres.2018.11.018. [Epub ahead of print]

Bone marrow mesenchymal stem cell transplantation exerts neuroprotective effects following cerebral ischemia/reperfusion injury by inhibiting autophagy via the PI3K/Akt pathway.

He H1, Zeng Q1, Huang G2, Lin Y1, Lin H1, Liu W1, Lu P1.

Abstract

Although cerebral ischemia itself is associated with a high rate of disability, secondary cerebral ischemia/reperfusion (I/R) injury following recanalization is associated with much more severe outcomes. The mechanisms underlying cerebral I/R injury are complex, involving neuronal death caused by apoptosis and autophagy. Autophagy is critical for cell survival and plays an important role in the pathogenesis of cerebral I/R injury. Research has indicated that transplantation of bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) is effective in repairing and reconstructing brain tissue, and that this effect may be associated with the regulation of autophagy. To explore this hypothesis, we intravenously transplanted BMSCs into a rat model of cerebral I/R injury (middle cerebral artery occlusion [MCAO]). Our results indicated that BMSCs transplantation promoted behavioral recovery, reduced cerebral infarction volume, and decreased the number of apoptotic cells in rats exposed to cerebral I/R injury. Moreover, this effect was associated with reduced expression of the autophagy-associated proteins microtubule-associated protein 1 light chain 3 (LC3) and Beclin-1. Furthermore, BMSCs remarkably increased the expression of p-Akt and p-mTOR following cerebral I/R injury. Expression of LC3 also increased when the PI3K pathway was blocked using LY294002. In summary, our results indicated that the protective effects of BMSCs in cerebral I/R injury may be associated with the inhibition of autophagy via the activation of the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway.

PMID: 30448444
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان