جستجو
ورود
  30 دی 1397

  CD38: هدفی برای رویکردهای ایمنی درمانی مولتیپل میلوما

تاریخ انتشار: جمعه 21 دی 1397 | امتیاز: Article Rating

مولتیپل میلوما(MM) یک سرطان خونی است که بوسیله تکثیر پلاسما سل های بدخیم در مغز استخوان مشخص می شود. مولتیپل میلوما دومین بدخیمی خونی شایع محسوب می شود که یک درصد همه سرطان ها و 13 درصد تومورهای خونی را شامل می شود و سالانه تقریبا 9 هزار مورد جدید از این سرطان شناسایی می شود. بیماران مبتلا به گاموپاتی منوکلونال با اهمیت نامشخص(MGUS) و ضعف بدون علامت مولتیپل میلوما(SMM) معمولا در حضور افزایش بار و علایم توموری و آسیب اندام مبتلا به مولتیپل میلوما می شوند. برخلاف نقش شیمی درمانی های با دوز بالا در ترکیب با پیوند سلول های بنیادی اتولوگ و ارائه درمان های جدید، پیش آگهی بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما بسیار ضعیف است و رویکردهای درمانی جدیدی از جمله داروهای جدید تعدیل کننده ایمنی، مهارکننده های پروتئازومی و آنتی بادی های منوکلونال(mAbs) در سال های اخیر تست شده اند. CD38 یک گلیکوپروتئین با عملکردهای اکتوآنزیمی است که روی پلاسماسل ها و سایر جمعیت های سلولی لنفوئیدی و میلوئیدی بیان می شود. از آن جایی که بیان آن روی سلول های ملانومای بسیار بالا و یکدست است، CD38 هدف خوبی برای استراتژی های درمانی جدید محسوب می شود. در بین آن ها، ایمنی درمانی یک رویکرد امیدوار کننده را نشان می دهد. در این جا، ما یافته های اخیر را با توجه به ایمنی درمانی هدف قرار دهنده CD38 مولتیپل میلوما در مدل های پیش درمانگاهی و کارآزمایی های بالینی خلاصه کرده این که شامل 1) mABs ( داراتامومب و ایزاتوکسیمب) 2) رادیو ایمنی درمانی و 3) سلول درمانی سازشی با استفاده از CAR T سل درمانی های تخصص یافته برای CD38 است. در نهایت، ما کارایی و محدودیت های احتمالی این رویکردهای درمانی را برای بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما بحث می کنیم.

Front Immunol. 2018 Nov 28;9:2722. doi: 10.3389/fimmu.2018.02722. eCollection 2018.

CD38: A Target for Immunotherapeutic Approaches in Multiple Myeloma.

Morandi F1, Horenstein AL2,3, Costa F4, Giuliani N4, Pistoia V5, Malavasi F2,3.

Abstract

Multiple Myeloma (MM) is a hematological cancer characterized by proliferation of malignant plasma cells in the bone marrow (BM). MM represents the second most frequent hematological malignancy, accounting 1% of all cancer and 13% of hematological tumors, with ~9,000 new cases per year. Patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and asymptomatic smoldering MM (SMM) usually evolve to active MM in the presence of increased tumor burden, symptoms and organ damage. Despite the role of high dose chemotherapy in combination with autologous stem cell transplantation and the introduction of new treatments, the prognosis of MM patients is still poor, and novel therapeutic approaches have been tested in the last years, including new immunomodulatory drugs, proteasome inhibitors and monoclonal antibodies (mAbs). CD38 is a glycoprotein with ectoenzymatic functions, which is expressed on plasma cells and other lymphoid and myeloid cell populations. Since its expression is very high and uniform on myeloma cells, CD38 is a good target for novel therapeutic strategies. Among them, immunotherapy represents a promising approach. Here, we summarized recent findings regarding CD38-targeted immunotherapy of MM in pre-clinical models and clinical trials, including (i) mAbs (daratumumab and isatuximab), (ii) radioimmunotherapy, and (iii) adoptive cell therapy, using chimeric antigen receptor (CAR)-transfected T cells specific for CD38. Finally, we discussed the efficacy and possible limitations of these therapeutic approaches for MM patients.

PMID: 30546360
ثبت امتیاز
تبلیغات
تبلیغات
آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان