یک مدل بسیار موثر و پایدار از زنوپیوند مشتق از بیماران مبتلا به MDS برای مطالعات پیش درمانگاهی
تاریخ انتشار: شنبه 27 بهمن 1397
| امتیاز:
مطالعات پیش درمانگاهی جامع سندرم میلودیسپلازی(MDS) به دلیل توانایی محدود سلول های بنیادی MDS برای پیوند به میزبانان موشی ناقص از نظر ایمنی فعلی به سختی انجام پذیرفته است. در این جا ما یک مدل زنو پیوند مشتق از بیماران مبتلا به MDS در موش های MISTRG ناقص از نظر ایمنی انسانی شده سیتوکین را گزارش می کنیم که نمایش موثر و پایداری از بیماری را در بین همه زیر نوع های MDS را ارائه می کند. زنو پیوند مشتق از بیماران MISTRG MDS یا به اختصار PDX، مورفولوژی دیسپلازی بیماران را با ارائه ای چند رده ای از جمله اریتروپوئز و مگاکاریوپوئز تقلید می کند. زنو پیوند مشتق از بیماران MISTRG MDS پیچیدگی ژنتیکی نمونه های اصلی را شبیه سازی می کند و می تواند از طریق پیوند سریالی تکثیر شود. زنو پیوند مشتق از بیماران MISTRG MDS نشان می دهد که سمیت سلولی و پتانسیل تمایزی درمان های هدف، خوانش بهتری از مکانیسم عمل داروها و کارایی درمان ارائه می کنند. انسانی شدن فیزیولوژیک نیچ سلول های بنیادی خون ساز برای تکثیر و عملکرد درون تنی سلول های بنیادی MDS حیاتی است. مدل زنو پیوند مشتق از بیماران MISTRG MDS، مسیرهای جدیدی از تحقیقات را باز می کند و فرصت های طولانی مدتی را در تحقیقات MDS فراهم می کند.
Nat Commun. 2019 Jan 21;10(1):366. doi: 10.1038/s41467-018-08166-x.
A highly efficient and faithful MDS patient-derived xenotransplantation model for pre-clinical studies.
Song Y1, Rongvaux A2,3, Taylor A1, Jiang T4, Tebaldi T1,5, Balasubramanian K1, Bagale A1,6, Terzi YK1,7, Gbyli R1, Wang X1,8, Fu X1,9, Gao Y1, Zhao J4, Podoltsev N1, Xu M4, Neparidze N1, Wong E10, Torres R11, Bruscia EM12, Kluger Y4,13,14, Manz MG15, Flavell RA16,17, Halene S18.
Abstract
Comprehensive preclinical studies of Myelodysplastic Syndromes (MDS) have been elusive due to limited ability of MDS stem cells to engraft current immunodeficient murine hosts. Here we report a MDS patient-derived xenotransplantation model in cytokine-humanized immunodeficient "MISTRG" mice that provides efficient and faithful disease representation across all MDS subtypes. MISTRG MDS patient-derived xenografts (PDX) reproduce patients' dysplastic morphology with multi-lineage representation, including erythro- and megakaryopoiesis. MISTRG MDS-PDX replicate the original sample's genetic complexity and can be propagated via serial transplantation. MISTRG MDS-PDX demonstrate the cytotoxic and differentiation potential of targeted therapeutics providing superior readouts of drug mechanism of action and therapeutic efficacy. Physiologic humanization of the hematopoietic stem cell niche proves critical to MDS stem cell propagation and function in vivo. The MISTRG MDS-PDX model opens novel avenues of research and long-awaited opportunities in MDS research.
PMID: 30664659