پیام رسانی آسیب DNA از جفت به خون جنینی به عنوان مکانیسمی بالقوه برای شروع لوکمیای کودکی

تاریخ انتشار: چهارشنبه 21 فروردین 1398 | امتیاز: Article Rating

برای بسیاری از بیماری ها با منشا جنینی، دلیل شروع بیماری ناشناخته باقی مانده است.تصور می شود که لوکمیای حاد و شایع کودکان در دو نقطه شروع می شود، ابتدا در رحم و سپس در کودکی در پاسخ به عفونت. مکانیسم شروع آسیب DNA ناشناخته باقی مانده است. در این جا ما مدل های آزمایشگاهی، برون تنی و درون تنی را استفاده کردیم تا نشان دهیم که یک سد جفتی به عواملی که به نظر می رسد شروع کننده لوکمیا باشند پاسخ می دهد که بوسیله آزادسازی فاکتورهایی است که منجر به آسیب DNA در خون بند ناف و سلول های مغز استخوان از جمله سلول های بنیادی می شوند. ما نشان دادیم که آسیب DNA که بوسیله قرار گرفتن رحمی در معرض فاکتورها ایجاد می شود می تواند بعد از تولد نیز در یک چالش ایمنی مجددا ظاهر شوند. علاوه براین، هم آسیب DNA جنینی و هم آسیب DNA بعد از تولد بوسیله قرار گرفتن جفت در معرض آنتی اکسیدان هایی که میتوکندری را هدف قرار می دهند مهار شد. ما نتیجه گرفتیم که ممکن است جفت در اولین گام ها به سمت شروع لوکمیا از طریق پیام رسانی به سلول های خون ساز جنینی نقش دارد.

Sci Rep. 2019 Mar 13;9(1):4370. doi: 10.1038/s41598-019-39552-0.

DNA damage signalling from the placenta to foetal blood as a potential mechanism for childhood leukaemia initiation.

Mansell E1, Zareian N2, Malouf C3, Kapeni C3, Brown N4, Badie C4, Baird D5, Lane J6, Ottersbach K3, Blair A7,8, Case CP2.

Abstract

For many diseases with a foetal origin, the cause for the disease initiation remains unknown. Common childhood acute leukaemia is thought to be caused by two hits, the first in utero and the second in childhood in response to infection. The mechanism for the initial DNA damaging event are unknown. Here we have used in vitro, ex vivo and in vivo models to show that a placental barrier will respond to agents that are suspected of initiating childhood leukaemia by releasing factors that cause DNA damage in cord blood and bone marrow cells, including stem cells. We show that DNA damage caused by in utero exposure can reappear postnatally after an immune challenge. Furthermore, both foetal and postnatal DNA damage are prevented by prenatal exposure of the placenta to a mitochondrially-targeted antioxidant. We conclude that the placenta might contribute to the first hit towards leukaemia initiation by bystander-like signalling to foetal haematopoietic cells.

PMID: 30867444
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان