miR-34a مشتق از عضلات با افزایش سن در وزیکول های خارج سلولی موجود در گردش خون افزایش می یابد و پیری را در سلول های بنیادی مغز استخوان القا می کند

تاریخ انتشار: دوشنبه 09 اردیبهشت 1398 | امتیاز: Article Rating

مشخص شده است که وزیکول های خارج سلولی(EVs) نقش های مهمی را در ارتباطات سلول-سلول بازی می کنند. در این جا، ما نقش وزیکول های خارج سلولی مشتق از عضلات و میکروRNAهای آن ها را در از دست رفتن جمعیت سلول های بنیادی استخوان با افزایش سن بررسی کردیم. پیری در موش های C57BL6 نر و ماده با افزایش قابل توجه بیان miR-34a-5p(miR-34a) مربوط به پیری در عضلات اسکلتی و وزیکول های خارج سلولی مشتق از سروم همراه بود. وزیکول های خارج سلولی مشتق از عضلات و آلفا-سارکوگلیکان مثبت که از نمونه های سروم جداسازی شدند یک افزایش قابل توجه miR-34a را با افزایش سن نشان دادند. وزیکول های خارج سلولی، بعد از این که سلول ها با پراکسید هیدروژن تیمار شدند تا استرس اکسیداتیو شبیه سازی شود، از محیط شرطی میوبلاست های موشی C2C12 و میوتیوب های انسانی اولیه جداسازی شدند. نشان داده شد که این وزیکول های خارج سلولی سطح افزایش یافته ای از miR-34a را نشان دادند و این وزیکول های خارج سلولی زنده مانی کاهش یافته ای از سلول های مزانشیمی مغز استخوان(BMSCs) و پیری افزایش یافته ای از BMSCs را نشان دادند. یک سیستم لنتی ویروسی برای بیش بیان miR-34a در سلول های C2C12 استفاده شد و مشاهده شد که وزیکول های خارج سلولی از این سلول های ترانسفکت شده به صورت درون تنی درون استخوان خانه گزینی کردند و پیری را القا کردند و به صورت برون تنی بیان Sirt1 را در سلول های مغز استخوان اولیه کاهش داد. این یافته ها نشان می دهد که عضلات اسکلتی پیر شده یک منبع بالقوه از وزیکول های خارج سلولی مربوط به پیری و موجود در گردش خون را نشان می دهد که ممکن است به طور مستقیم روی جمعیت سلول های بنیادی در بافت هایی مانند استخوان و محموله میکروRNA آن ها اثر بگذارد.

Aging (Albany NY). 2019 Mar 25. doi: 10.18632/aging.101874. [Epub ahead of print]

Muscle-derived miR-34a increases with age in circulating extracellular vesicles and induces senescence of bone marrow stem cells.

Fulzele S1, Mendhe B1, Khayrullin A1, Johnson M1, Kaiser H1, Liu Y1, Isales CM1, Hamrick MW1.

 

Abstract

Extracellular vesicles (EVs) are known to play important roles in cell-cell communication. Here we investigated the role of muscle-derived EVs and their microRNAs in the loss of bone stem cell populations with age. Aging in male and female C57BL6 mice was associated with a significant increase in expression of the senescence-associated microRNA miR-34a-5p (miR-34a) in skeletal muscle and in serum -derived EVs. Muscle-derived, alpha-sarcoglycan positive, EVs isolated from serum samples also showed a significant increase in miR-34a with age. EVs were isolated from conditioned medium of C2C12 mouse myoblasts and primary human myotubes after cells were treated with hydrogen peroxide to simulate oxidative stress. These EVs were shown to have elevated levels of miR-34a, and these EVs decreased viability of bone marrow mesenchymal (stromal) cells (BMSCs) and increased BMSC senescence. A lentiviral vector system was used to overexpress miR-34a in C2C12 cells, and EVs isolated from these transfected cells were observed to home to bone in vivo and to induce senescence and decrease Sirt1 expression of primary bone marrow cells ex vivo. These findings suggest that aged skeletal muscle is a potential source of circulating, senescence-associated EVs that may directly impact stem cell populations in tissues such as bone via their microRNA cargo.

PMID: 30910993
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان