جستجو
ورود
  01 خرداد 1398

  CAR-T با مجوز کشتن تومورهای توپر در جست و جوی یک استراتژی برنده

تاریخ انتشار: دوشنبه 23 اردیبهشت 1398 | امتیاز: Article Rating

گیرنده های مصنوعی طراحی شده برای درمان های ایمنی سازی نیاز به یک عمکرد دو گانه دارند: شناسایی آنتی ژن و توانایی هدف قرار دادن ماشین لیز کننده لنفوسیت های T افکتور باز برنامه ریزی شده. بدین طریق، سلول های CAR-T تاثیر سیتوتوکسیک خودشان را روی سلول های سرطانی بیان کننده آنتی ژن های توموری هدفمند بر جای می گذارند و محدود یت مربوط به شناسایی آنتی ژن محدود شده با HLA را دور می زنند. تکنولوژی تکثیر کننده، منبع گسترده ای از اسلحه های ایمنولوژیک محلول و سلولی را برای کشتن سلول های توموری نشان می دهند؛ آن ها شامل آنتی بادی های منوکلونال شناسایی کننده آنتی ژن های مربوط روی سلول های توموری و گیرنده های مهار کننده چک پوینت سلول های ایمنی روی سلول های T خاص تومور هستند. علاوه بر این، طیف وسیعی از گیرنده های آنتی ژن کایمریک توانمند تولید شده اند تا کیفیت، قدرت و دوام سیگنال های سلول های T مهندسی شده که برای هدف قرار دادن اختصاصی سلول های توموری طراحی شده اند را حفظ کنند و این در حالی است که سمیت مربوط به هدف های غیر اختصاصی را به حداقل برسانند. سلاح های ایمنولوژیک اخیر، کارایی متفاوتی در درمان لوکمیای نشان داده اند اما اثرات محدود و با دوامی را برای تومورهای توپر نشان داده اند. تجربه عمومی با مهار کننده های چک پوینت ها و ایمنی درمانی CAR-T cell مجموعه از متغیرها، نقاط ضعف و قوت را شناسایی کرده است که بر نتایج بالینی بیماری انکولوژیک اثر می گذارد. این  جنبه ها بزودی به منظور شناسایی یک استراتژی گمشده برای مبارزه با سرطان های اپی تلیال معرفی خواهند شد.

Int J Mol Sci. 2019 Apr 17;20(8). pii: E1903. doi: 10.3390/ijms20081903.

CAR-T with License to Kill Solid Tumors in Search of a Winning Strategy.

Sacchetti B1, Botticelli A2, Pierelli L3, Nuti M4, Alimandi M5.

Abstract

Artificial receptors designed for adoptive immune therapies need to absolve dual functions: antigen recognition and abilities to trigger the lytic machinery of reprogrammed effector T lymphocytes. In this way, CAR-T cells deliver their cytotoxic hit to cancer cells expressing targeted tumor antigens, bypassing the limitation of HLA-restricted antigen recognition. Expanding technologies have proposed a wide repertoire of soluble and cellular "immunological weapons" to kill tumor cells; they include monoclonal antibodies recognizing tumor associated antigens on tumor cells and immune cell checkpoint inhibition receptors expressed on tumor specific T cells. Moreover, a wide range of formidable chimeric antigen receptors diversely conceived to sustain quality, strength and duration of signals delivered by engineered T cells have been designed to specifically target tumor cells while minimize off-target toxicities. The latter immunological weapons have shown distinct efficacy and outstanding palmarès in curing leukemia, but limited and durable effects for solid tumors. General experience with checkpoint inhibitors and CAR-T cell immunotherapy has identified a series of variables, weaknesses and strengths, influencing the clinical outcome of the oncologic illness. These aspects will be shortly outlined with the intent of identifying the still "missing strategy" to combat epithelial cancers.

PMID: 30999624
ثبت امتیاز
تبلیغات
تبلیغات
آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان