جستجو
ورود
  04 شهریور 1398

  MicroRNA-203ویژگی های بنیادینگی را در ملانوما تقویت می کند و موجب افزایش تومورزایی در شرایط درون تنی می شود

تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 31 اردیبهشت 1398 | امتیاز: Article Rating

یکی از چالش ها که در مطالعات میکروRNAها(miRNA) با آن مواجه هستیم، مشاهده نقش دوگانه در شرایط و سلول های مختلف است. این منجر به پیش بینی سخت تر رفتار آن ها به عنوان تنظیم کننده های بیان ژن می شود. مشخص شده است که miR-203 نقش منفی را در پیشرفت ملانوماهای بدخیم بازی می کند؛ با این حال، نقش دوگانه آن نیز گزارش شده است که شامل oncomiR(سرطان زا) بودن آن و یا سرکوب کننده تومور بودن آن در برخی از بدخیمی ها مانند سرطان سینه بوده است، با این حال نقش miR-203 در سلول های بنیادی ملانومایی و حتی سلول های متاستازیک نامشخص است. در مطالعه حاضر، بعد از مشاهده تنظیم افزایشی miR-203 در سروم بیماران ملانومایی و هم چنین ملانوسفیرها به عنوان مدل سلول های بنیادی سرطانی، ما بیش بیان آن را روی پتانسیل بنیادینگی و توانایی مهاجرت سلول های ملانومایی ارزیابی کردیم. داده های ما نشان داد که سطح افزایش یافته miR-203 به طور قابل توجهی با افزایش بارز توانایی تکثیری، تشکیل کلونی و اسفیر، مهاجرت و تومورزایی سلول های A375 و NA8 مرتبط است. همه این تغییرات با تقویت BRAF، چندین فاکتور گذار اپی تلیالی-مزانشیمی و ژن های بنیادینگی مرتبط بود. در مجموع، نتایج ما به وضوح نشان داد که miR-203 می تواند در بافت های ملانومایی کاهش یابد اما در سلول های بنیادی ملانومایی افزایش یابد. این میکروRNA نقش مهمی را به عنوان oncomiR دارا است و تکثیر، تومورزایی، خودنوزایی و مهاجرت را افزایش می دهد. بنابراین، ما بیش بیان miR-203 را به عنوان یک بیومارکر برای تشخیص متاستاز پیشنهاد می کنیم. با این حال، مطالعات بیشتر برای اطمینان از داده های ما لازم است.

J Cell Physiol. 2019 Apr 23. doi: 10.1002/jcp.28619. [Epub ahead of print]

MicroRNA-203 reinforces stemness properties in melanoma and augments tumorigenesis in vivo.

Sahranavardfard P1, Firouzi J1, Azimi M1, Khosravani P1, Heydari R2,3, Emami Razavi A4, Dorraj M1, Keighobadi F1, Ebrahimi M1.

Abstract

One of the challenges encountered in microRNA (miRNA) studies is to observe their dual role in different conditions and cells. This leads to a tougher prediction of their behavior as gene expression regulators. miR-203 has been identified to play a negative role in the progression of malignant melanoma; however, it has been reported, with dual effect, as both an oncomiR and tumor suppressor miRNA in some malignancies, such as breast cancer, meanwhile, the role of miR-203 in melanoma stem cells or even metastatic cells is unclear. In the present study, after observation of upregulation of miR-203 in melanoma patient's serum and also melanospheres as cancer stem cells model, we examined its overexpression on the stemness potential and migration ability of melanoma cells. Our data demonstrated that the increased miR-203 level was significantly associated with significant increase in the ability of proliferation, colony and spheres formation, migration, and tumorigenesis in A375 and NA8 cells. All of these changes were associated with enhancement of BRAF, several epithelial to mesenchymal transition factors, and stemness genes. In conclusion, our results clearly determined that miR-203 could be down-regulateddownregulated in melanoma tissues but be overexpressed in melanoma stem cells. It has an important role as oncomiR and promote repopulation, tumorigenicity, self-renewal, and migration. Therefore, we suggested overexpression of miR-203 as biomarker for early detection of metastasis. However, more studies are needed to validate our data.

PMID: 31016725
ثبت امتیاز
تبلیغات
تبلیغات
آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان