میکرووزیکول های مشتق از سلول های بنیادی ژله وارتون انسانی آسیب ریوی حاد را کاهش می دهند که این امر تا حدی بوسیله فاکتور رشد هپاتوسیتی وساطت می شود

تاریخ انتشار: شنبه 11 خرداد 1398 | امتیاز: Article Rating

مطالعات متعدد بر نقش مداخله گرانه میکرو وزیکول های سلول های بنیادی مزانشیمی(MSC-MVs) در آسیب ریوی حاد(ALI) تاکید داشته اند. MSC-MVs مشتق از فاکتور رشد هپاتوسیتی (HGF) تا حدی در اثرات درمانی آن ها دخیل هستند؛ با این حال، مکانیسم دقیق آن مشخص نیست. میکرو وزیکول ها از سلول های بنیادی مزانشیمی ژله وارتون انسانی جداسازی شدند. مدل رتی آسیب ریوی حاد بوسیله استنشاق درون ریوی بلومایسین(BLM) ایجاد شد. مدل هم کشتی سلول های اپی تلیالی آلوئولار یا سلول های اندوتلیالی ریوی و MSC-MVs استفاده شد. محتوای پروتئین کلی در مایع لواژ برونشوآلوئولار(BALF) بوسیله روش اسید bicinchoninic تعیین شد. سلول های سفید خونی(WBC) و نوتروفیل ها در BALF شمرده شدند. الایزا برای تعیین سیتوکین ها و HGF‌در BALF استفاده شد. آپوپتوز بوسیله سنجش TUNEL و رنگ آمیزی انکسین V-FITC/PE و هم چنین تشخیص فعالیت کاسپاز 3 تعیین شد. رنگ آمیزی HE و ماسون بافت های ریوی برای آنالیزهای هیستوپاتولوژی استفاده شد. بیان HGF و پروتئین دخیل در مسیر PI3K/AKT/mTOR بوسیله qRT-PCR و وسترن بلات اندازه گیری شد. تیمار با MSC-MVs به طور قابل توجهی آپوپتوز و فیبروز ناشی از BLM را در بافت های ریوی مهار شد و فعال شدن PI3K/AKT/mTOR بوسیله میکرووزیکول های ناقص از نظر HGF mRNA معکوس شد. به طور پیچیده، این اثرات به طور کامل بوسیله مهار کننده PI3K مهار شد. اثرات در مانی MSC-MVs در آسیب ریوی حاد تاحدی از طریق HGF mRNA وساطت می شود.

Int J Biochem Cell Biol. 2019 May 14. pii: S1357-2725(19)30104-9. doi: 10.1016/j.biocel.2019.05.010. [Epub ahead of print]

Microvesicles derived from human Wharton's Jelly mesenchymal stem cells ameliorate acute lung injury partly mediated by hepatocyte growth factor.

Chen W1, Wang S2, Xiang H1, Liu J3, Zhang Y2, Zhou S2, Du T4, Shan L5.

Abstract

Several studies have highlighted the underlying role of mesenchymal stem cells microvesicles (MSC-MVs) in acute lung injury (ALI). Hepatocyte growth factor (HGF) derived from MSC-MVs is partly involved in their therapeutic effects; however, the detailed mechanism remains unclear. MVs were isolated from human Wharton's Jelly MSCs. The rat model of ALI was established by intratracheal instillation of bleomycin (BLM). A co-culture model of alveolar epithelial cells or pulmonary endothelial cells and MSC-MVs was utilized. Total protein content in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) was determined by bicinchoninic acid method. White blood cell (WBC) and neutrophil in BALF were counted. ELISA was used for the determination of cytokines and HGF in BALF. Apoptosis was determined by TUNEL assay and Annexin V-FITC/PI staining as well as caspase-3 activity detection. HE and Masson staining of lung tissues was used for histopathology analysis. The expression of HGF and proteins involved in the PI3K/AKT/mTOR pathway were measured by quantitative Real-Time PCR (qRT-PCR) and western blotting. Treatment with MSC-MVs significantly inhibited BLM-induced apoptosis and fibrosis in lung tissues and PI3K/AKT/mTOR activation, which was reversed by HGF mRNA deficient MVs. Intriguingly, these effects were completely abrogated by PI3K inhibitor. The therapeutic effect of MSC-MVs in ALI was partly mediated through HGF mRNA.

PMID: 31100425
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان