miR-323-3p اگزوزومی مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی تکثیر سلول های کومولوس را افزایش می دهد و آپوپتوز آن ها را در سندرم تخمدان پلی کیستیک(PCOS) مهار می کند

تاریخ انتشار: شنبه 20 مهر 1398 | امتیاز: Article Rating

سندرم تخمدان پلی کیستیک(PCOS) یکی از بیماری های هتروژن تولید مثلی است. سلول های بنیادی مزانشیمی چربی(AMSCs) می تواند توده ای از اگزوزوم ها را تولید کند. هدف این مطالعه تعیین اثرات miR-323-3p اگزوزومی روی سلول های کومولوس(CCs) بیماران مبتلا به PCOS بود. miR-323-3p اگزووزمی از AMSCs اصلاح شده جمع آوری شد. سنجش های real-time PCR، وسترن بلات، MTT، فلوسایتومتری و گزارشگر لوسیفرازی و یک مدل موشی PCOS القا شده با لتروزول برای شناسایی مکانیسمی miR-323-3p روی سلول های کومولوس استفاده شد. miR-323-3p افزایش یافته تکثیر سلولی را افزایش داد و آپوپتوز را در سلول های کومولوس سرکوب کرد، در حالی که مهار کننده miR-323-3p نقش های متضادی را در سلول های کومولس تیمار شده با اگزوزوم اعمال کرد. علاوه بر این، PDCS4 در سلول های کومولوس PCOS افزایش یافت و یک الگوی بیان معکوس را نسبت به آن miR-323-3p نشان داد و یک هدف مستقیم miR-323-3p بود. بیش بیان PDCS4 اثرات miR-323-3p افزایش یافته روی سلول های کومولس را معکوس کرد. سطح FSH، LH و تستوسترون افزایش یافت و این در حالی بود که سطح E2 در موش PCOS کاهش یافت. تنظیم افزایشی miR-323-3p از طریق سرکوب آپوپتوز سلول های کومولوس و از طریق هدف قرار دادن درون تنی PDCD4 موجب کاهش PCOS شد. نتایج نشان داد که miR-323-3p اگزوزومی تکثیر سلولی را افزایش داد و آپوپتوز را از طریق هدف قرار دادن PDCD4 در PCOS مهار کرد. این مطالعه دیدگاه هایی را در مورد استراتژی های درمانی جدید برای PCOS ارائه می دهد.

Artif Cells Nanomed Biotechnol. 2019 Dec;47(1):3804-3813. doi: 10.1080/21691401.2019.1669619.

Mesenchymal stem cells derived exosomal miR-323-3p promotes proliferation and inhibits apoptosis of cumulus cells in polycystic ovary syndrome (PCOS).

Zhao Y1, Tao M1, Wei M1, Du S1, Wang H1, Wang X1.

Abstract

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a heterogeneous reproductive disease. Adipose mesenchymal stem cells (AMSCs) can produce a mass of exosomes. The objective of this study was to determine the effects of exosomal miR-323-3p on cumulus cells (CCs) of PCOS patients. Exosomal miR-323-3p were collected from modified AMSCs. Real-time PCR, western blots, MTT assays, flow cytometry, luciferase reporter assays and a letrozole-induced PCOS mouse model were used to identify mechanisms of exosomal miR-323-3p on CCs. The results revealed that miR-323-3p expression was upregulated in AMSCs, exosomes and CCs. Upregulated miR-323-3p promoted cell proliferation and suppressed apoptosis in CCs, while miR-323-3p inhibitor exerted opposite roles in exosome-treated CCs. Moreover, PDCD4 was upregulated in PCOS CCs, displayed an inverse expression pattern to those of miR-323-3p, and was a direct target of miR-323-3p. Overexpression of PDCD4 reversed the effects of upregulated miR-323-3p on CCs. Serum FSH, LH and testosterone were upregulated while E2 levels were downregulated in the PCOS mice. Upregulation of miR-323-3p alleviated PCOS by suppressing CCs' apoptosis through targeting PDCD4 in vivo. The results demonstrated that exosomal miR-323-3p promoted cell proliferation and inhibited apoptosis in CCs through targeting PDCD4 in PCOS. This study provides insight into developing new therapeutic strategies for PCOS.

PMID: 31549864
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان