القای هموژنز انسانی در فیبروبلاست های بالغ بوسیله فاکتورهای مشخص و هم کشتی خون سازی

تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 23 مهر 1398 | امتیاز: Article Rating

باز برنامه ریزی مبتنی بر فاکتور رونویسی(TF) بافت های سوماتیک امید زیادی را برای پزشکی بازساختی ایجاد کرده است. پیش از این ما نشان دادیم که فاکتورهای رونویسی GATA2، GFI1B و FOS فیبروبلاست های موشی و انسانی را به پیش سازهای شبه اندوتلیالی هموژنی تبدیل می کنند که با گذشت زمان سلول های شبه پیش ساز بنیادی خون ساز(HSPC) را تولید می کنند. این تبدیل در افزایش محصول و عملکرد زیستی وجود ندارد. در این جا، ما نشان می دهیم که اضافه کردن GFI1 به کوکتیل بازبرنامه ریزی کننده به طور قابل توجهی شبه HSPC را تکثیر می کند. هم کشتی AFT024 پتانسیل عملکردی به این سلول ها می بخشد و اجازه کمی سازی فراوانی سلول های بنیادی را می دهد. در مجموع، ما پروتکل القای خونسازی بهبود یافته ای را نشان می دهیم که می تواند یک مدل آزمایشگاهی انسانی ارزشمندی از خون سازی را برای مدل سازی بیماری و پلت فرمی را برای درمان های مبتنی بر سلول ارائه دهد.

FEBS Lett. 2019 Sep 26. doi: 10.1002/1873-3468.13621. [Epub ahead of print]

Induction of human hemogenesis in adult fibroblasts by defined factors and hematopoietic co-culture.

Daniel MG1,2,3, Sachs D1,2,3, Bernitz JM4, Fstkchyan Y1,3, Rapp K1,2, Satija N5, Law K6, Patel F5, Gomes AM7, Kim HS1,2,3, Pereira CF8, Chen B5, Lemischka IR1,2,9, Moore KA1,2.

Abstract

Transcription factor (TF)-based reprogramming of somatic tissues holds great promise for regenerative medicine. Previously we demonstrated that the TFs GATA2, GFI1B, and FOS convert mouse and human fibroblasts to hemogenic endothelial-like precursors that generate Hematopoietic Stem Progenitor (HSPC)-like cells over time. This conversion is lacking in robustness both in yield and biological function. Herein, we show that inclusion of GFI1 to the reprogramming cocktail significantly expands the HSPC-like population. AFT024 co-culture imparts functional potential to these cells and allows quantification of stem cell frequency. Altogether, we demonstrate an improved human hemogenic induction protocol that could provide a valuable human in vitro model of hematopoiesis for disease modeling and a platform for cell-based therapeutics.

PMID: 31557312
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان