سلول های استرومایی مشتق از منابع پری ناتال و بالغ پاسخ ایمنی التهابی را بوسیله کاهش تکثیر سلول های Th1 و ترشح سیتوکین در شرایط برون تنی تعدیل می کنند

تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 21 آبان 1398 | امتیاز: Article Rating

بسیاری شرایط میانجی شونده بوسیله ایمنی با یک عدم تعادل تنظیم نشده به سمت پاسخ Th1 همراه هستند که منجر به شروع بیماری، تشدید بیماری و آسیب می شوند. بسیاری از درمان ها مانند تعدیل کننده های ایمنی و آنتی بادی های ضد TNF-α اغلب در کوتاه مدت برای مهار پیشرفت بیماری جواب می دهند و شرایط بیماری را تشدید می کنند. بنابراین، درمان های جدیدی که بتوانند محیط التهابی را هدف قرار دهند اثر قابل توجهی روی مهار و پیشرفت بیماری های التهابی خواهند داشت. ما نقش سلول های استرومایی انسانی مشتق از مایع امنیوتیک(AFSCs)، جفت(PLSCs) و مغز استخوان(BM-MSCs) را در تعدیل پاسخ التهابی سلول های ایمنی مشتق از خون و تحریک شده در شرایط برون تنی بررسی کردیم. سلول های ایمنی از خون افراد سالم جداسازی شده و  در شرایط برون تنی برای فعال کردن التهاب در پاسخ به محرک با آنتی ژن تحریک شدند. سلول های AFSC، BM-MSCs، و PLSCs با لوکوسیت ها، نوتروفیل ها یا لنفوسیت های تحریک شده هم کشت شدند. تولید سیتوکین التهابی، مهاجرت نوتروفیلی، دگرانوله شدن آنزیمی، تکثیر سلول T و زیر مجموعه ها بررسی شد. هم کشتی همه انواع سلول های استرومایی بیان ژن سیتوکین های التهابی و آنزیم ها مانند اینترلوکین 1 بتا، اینترفرون گاما و TNFα، الاستاز نوتروفیلی و فاکتور رونویسی NF-κB را در لوکوسیت های تحریک شده با لیپوپلی ساکارید را کاهش داد. با سلول های تک هسته ای خون محیطی تحریک شده با فیتوهماگلوتینین جداسازی شده، هم کشتی سلول ها منجر به کاهش تکثیر لنفوسیتی شد. این اثر با کاهش تعداد لنفوسیت های Th1و سطح ترشح کاهش یافته اینترفرون گاما همراه بود.

Stem Cells Transl Med. 2019 Oct 22. doi: 10.1002/sctm.19-0123. [Epub ahead of print]

Stromal cells from perinatal and adult sources modulate the inflammatory immune response in vitro by decreasing Th1 cell proliferation and cytokine secretion.

Khoury O1, Atala A1, Murphy SV1.

Abstract

Many immune-mediated conditions are associated with a dysregulated imbalance toward a Th1 response leading to disease onset, severity, and damage. Many of the therapies such as immunomodulators or anti-TNF-α antibodies often fall short in preventing disease progression and ameliorating disease conditions. Thus, new therapies that can target inflammatory environments would have a major impact in preventing the progression of inflammatory diseases. We investigated the role of human stromal cells derived from the amniotic fluid (AFSCs), the placenta (PLSCs), and bone marrow-derived mesenchymal stromal cells (BM-MSCs) in modulating the inflammatory response of in vitro-stimulated circulating blood-derived immune cells. Immune cells were isolated from the blood of healthy individuals and stimulated in vitro with antigens to activate inflammatory responses to stimuli. AFSC, BM-MSCs, and PLSCs were cocultured with stimulated leukocytes, neutrophils, or lymphocytes. Inflammatory cytokine production, neutrophil migration, enzymatic degranulation, T cell proliferation, and subsets were evaluated. Coculture of all three stromal cell types decreased the gene expression of inflammatory cytokines and enzymes such as IL-1β, IFN-γ, TNF-α, neutrophil elastase, and the transcription factor NF-κB in lipopolysaccharide-stimulated leukocytes. With isolated phytohemagglutinin-stimulated peripheral blood mononuclear cells, cells coculture leads to a decrease in lymphocyte proliferation. This effect correlated with decreased numbers of Th1 lymphocytes and decreased secreted levels of IFN-γ. Stem Cells Translational Medicine 2019.

PMID: 31638323
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان