میکروRNA وزیکول خارج سلولی در مهار استخوان زایی سلول های بنیادی مزانشیمی در مالتیپل میلوما مشارکت می کنند

تاریخ انتشار: دوشنبه 19 اسفند 1398 | امتیاز: Article Rating

بیماری استئولیتیک استخوان، یک مشکل بزرگ مربوط به پیشرفت مالتیپل میلوما(MM) است. اخیرا، وزیکول های خارج سلولی(EVs) از طریق مهار تمایز استخوانی سلول های بنیادی مزانشیمی انسانی(hMSCs) به عنوان میانجی گرهای بیماری استخوانی مرتبط با مالتیپل میلوما عمل می کنند. در این جا، ما با فوکوس روی میکروRNAها ارتباط بین مهار استخوان زایی ناشی از وزیکول های خارج سلولی و محتوای وزیکولی مالتیپل میلوما را بررسی می کنیم. با استفاده از MicroRNA card، ما یک خزانه میکروRNA  که به میزان زیادی در وزیکول های خارج سلولی مشتق از رده سلولی مالتیپل میلوما (MM1.S EVs) جداسازی شده بودند شناسایی کردیم و بیان آن ها در وزیکول های خارج سلولی مشتق از پلاسمای مغز استخوان بیمارانی که تحت تاثیر میلومای smoldering و مالتیپل میلوما قرار گرفته بودند. جالب این که ما دریافتیم که miR-129-5p که مارکرهای تمایز استئوبلاستی مختلفی را هدف قرار می دهد در MM-EVs در مقایسه با SMM-EVs غنی تر هستند، بنابراین نشان دهنده یک بسته بندی انتخابی مرتبط با درجه پاتولوژیک است. ما دریافتیم که miR-129-5p می تواند بوسیله MM-EVs و بوسیله استفاده از مقلد miRNA به سلول های بنیادی مزانشیمی انسانی منتقل شود و ما نقش آن را در سلول های گیرنده بررسی کردیم. داده های ما نشان داد که افزایش سطح miR-129-5p در hMSCs تحت محرک تمایز استئوبلاستی، بیان فاکتور رونویسی Sp1 که پیش از این به عنوان یک تعدیل کننده مثبت تمایز استئوبلاستی توصیف شده است و هم چنین هدف آن به نام آلکالین فسفاتاز(ALPL) را مهار می کند و بنابراین miR-129-5p را به عنوان یکی از بازیگران بیماری های استخوانی به واسطه وزیکول شناسایی می کنند.

Cancers (Basel). 2020 Feb 14;12(2). pii: E449. doi: 10.3390/cancers12020449.

Extracellular Vesicle microRNAs Contribute to the Osteogenic Inhibition of Mesenchymal Stem Cells in Multiple Myeloma.

Raimondo S1Urzì O1Conigliaro A1Bosco GL2,3Parisi S1Carlisi M4Siragusa S4Raimondi L5Luca A5Giavaresi G5Alessandro R1.

Abstract

Osteolytic bone disease is the major complication associated with the progression of multiple myeloma (MM). Recently, extracellular vesicles (EVs) have emerged as mediators of MM-associated bone disease by inhibiting the osteogenic differentiation of human mesenchymal stem cells (hMSCs). Here, we investigated a correlation between the EV-mediated osteogenic inhibition and MM vesicle content, focusing on miRNAs. By the use of a MicroRNA Card, we identified a pool of miRNAs, highly expressed in EVs, from MM cell line (MM1.S EVs), expression of which was confirmed in EVs from bone marrow (BM) plasma of patients affected by smoldering myeloma (SMM) and MM. Notably,we found that miR-129-5p, which targets different osteoblast (OBs) differentiation markers, is enriched in MM-EVs compared to SMM-EVs, thus suggesting a selective packaging correlated with pathological grade. We found that miR-129-5p can be transported to hMSCs by MM-EVs and, by the use of miRNA mimics, we investigated its role in recipient cells. Our data demonstrated that the increase of miR-129-5p levels in hMSCs under osteoblastic differentiation stimuli inhibited the expression of the transcription factor Sp1, previously described as a positive modulator of osteoblastic differentiation, and of its target the Alkaline phosphatase (ALPL), thus identifying miR-129-5p among the players of vesicle-mediated bone disease.

PMID: 32075123
ثبت امتیاز
آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان