تحت تیمار نیفدیپین miR-4651 تکثیر سلول های بنیادی مزانشیمی لثه ای را بوسیله مهار HMG2 مهار می کند

تاریخ انتشار: چهارشنبه 27 فروردین 1399 | امتیاز: Article Rating

فرارشد لثه ای ناشی از دارو(DIGO) به عنوان عارضه جانبی نیفدیپین(NIF) تشخیص داده شده است؛ با این حال، مکانیسم های مولکولی دخیل هنوز شناخته شده است. در این مطالعه، ما دریافتیم که miR-4651 بیش بیان شده، تکثیر سلولی را مهار می کند و توقف در فاز G0/G1 در سلول های بنیادی مزانشیمی لثه ای(GMSCs) را با یا بدون درمان نیفدیپین القا می کند. علاوه براین، کسب پنجره متوالی همه آنالیزهای طیف جرمی نظری(SWATH-MS)، آنالیز بیوانفورماتیک، و نتایج سنجش گزارش لوسیفراز دوگانه ثابت کرد که گروه HMGA2 ژن هدف پایین دست miR-4651 است. بیش بیان HMGA2 تکثیر سلول های بنیادی مزانشیمی لثه ای را تقویت کرد و چرخه سلولی را با یا بدون تیمار با نیفدیپین تسریع کرد. مطالعه حاضر نشان می دهد که miR-4651 تکثیر سلول های بنیادی مزانشیمی لثه ای را مهار می کند و چرخه سلولی را بوسیله تنظیم افزایشی سیکلین D و CDK2 در فاز G0/G1 متوقف می کند و این در حالی است که سیکلین E را از طریق مهار HMGA2 تحت تحریک نیفدیپین به طور کاهشی تنظیم می کند. این یافته ها نشان دهنده یک مکانیسم جدید تنظیم کننده پیش برنده DIGO است و پتانسیل miR-4651 و HMGA2 را به عنوان اهداف درمانی نشان می دهد.

Int J Oral Sci. 2020 Mar 31;12(1):10. doi: 10.1038/s41368-020-0076-8.

miR-4651 inhibits cell proliferation of gingival mesenchymal stem cells by inhibiting HMGA2 under nifedipine treatment.

Han X1Yang R2,3Yang H1Cao Y1Han N4Zhang C1Shi R5Zhang Z6Fan Z7.

Abstract

Drug-induced gingival overgrowth (DIGO) is recognized as a side effect of nifedipine (NIF); however, the underlying molecular mechanisms remain unknown. In this study, we found that overexpressed miR-4651 inhibits cell proliferation and induces G0/G1-phase arrest in gingival mesenchymal stem cells (GMSCs) with or without NIF treatment. Furthermore, sequential window acquisition of all theoretical mass spectra (SWATH-MS) analysis, bioinformatics analysis, and dual-luciferase report assay results confirmed that high-mobility group AT-hook 2 (HMGA2) is the downstream target gene of miR-4651. Overexpression of HMGA2 enhanced GMSC proliferation and accelerated the cell cycle with or without NIF treatment. The present study demonstrates that miR-4651 inhibits the proliferation of GMSCs and arrests the cell cycle at the G0/G1 phase by upregulating cyclin D and CDK2 while downregulating cyclin E through inhibition of HMGA2 under NIF stimulation. These findings reveal a novel mechanism regulating DIGO progression and suggest the potential of miR-4651 and HMGA2 as therapeutic targets.

PMID:

PMID: 32231210
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان